150862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására
150.862 formmal extraháljuk. A kloroformot ledesztilláljuk és a maradékot 1500 ml forrásban levő toluollal felvesszük. Az oldatból 100 ml toluolt ledesztillálunk, a jelenlevő kis mennyiségű víz azeotropos eltávolítása céljából, majd 5 g aktívszenet adunk az oldathoz és forrón leszűrjük. A lehűlés során leváló terméket .500 ml acetonitrilből átkristályosítjuk; ily módon 12,9 bisz-l,4-[4'-(7"-klór-kinolil-4")amino-pentil]-piperazint kapunk, amely 160! —162 C°on olvad. 7. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de 32 g bisz-l,4-(2'-amino-propil)-piperazin, 63,4 g 4,7-diklór-kinolin, 215 g kristályos fenol és 0,15 g ammóniumklorid elegyéből kiindulva. Ily módon 34 g bisz-l,4-[2'-(7"-klór-kinolil-4")amino-propil]-piperazint kapunk, amely 260 C° körül olvad. 8. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, csupán azzal az eltéréssel, hogy kiinduló anyagként 12 g bisz-l,4-(5'-amino-pentil)-piperazin, 18,6 g 4,7-diklór-kinolin, 52 g kristályos fenol és 0,2 g ammóniumklorid elegyét alkalmazzuk. Ily módon 22,2 g nyers bisz-l,4-[5'-(7"-klór-kinolil-4") - amino-pentil]-piperazint kapunk, amelyet 100 ml dimetilformamidból átkristályosítunk. Az így nyert 18,9 g tiszta bisz-l,4-[5'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-pentil]-piperazin 160—162 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. A 150 445 lajstromszámú törzsszabadalom 1. igénypontja szerinti eljárás továbbfejlesztése olyan új bisz-l,4-[7'-klór-kinolil-4') - amino - alkil]-piperazinoknak, ezek sóinak, valamint adott esetben e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek előállítására, amely vegyületek szintén az (I) általános képletnek felelnek meg — ahol A valamely kétvegyértékű, egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomot tartalmazó alifás szénhidrogén csoportot jelent — de amelyekben a piperazingyűrű egy vagy több 1—4 szénatomos alkilgyökkel van helyettesítve, azzal jellemezve, hogy a) valamely, a (II) általános képletnek megfelelő bisz-l,4-(amino-alkil)-piperazint — amelynek képletében A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, és amelynek piperazingyűrűje egy vagy több 1—4 szénatomos alkilcsoporttal van helyettesítve — a (III) képletű 4,7--diklór-kinolillal reagáltatunk, vagy b) valamely, a (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg X valamely reakcióképes észter-maradékot, pl. halogénatomot, kénsavészter- vagy szulfonsavészter-maradékot jelent — valamely, szénatomon egy vagy több alkilcsoporttal helyettesített piperazinnal reagáltatunk, vagy c) valamely, az (V) általános képletnek megfelelő piperazin-származékot — e képletben A és X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, a piperazingyűrű azonban szénatomon egy vagy több alkilcsoporttal van helyettesítve — a (VI) képletű 4-amino-7-klór-kinolinnal reagáltatunk, vagy pedig d) valamely, a (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben A és X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely a (VII) általános képletnek megfelelő, de a piperazingyűrű szénatomjain egy vagy több alkilcsoporttal helyettesített 4-(piperazino-alkilamino)-7-klór-kinolinnal — ez utóbbi képletben A jelentése szintén megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése az (I) általános képletnek megfelelő, de a piperazingyűrűben egy vagy több 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített új kinolinszármazékokat hatóanyagként tartalmazó gyulladásgátló, rheumaellenes, maláriaellenes ill. anthelmintikus (féregellenes) gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással kapott vegyületeket szabad bázis vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható savval képezett addíciós só alakjában, a szokásos hígítószerek és/ragy vivőanyagok, valamint adott esetben önmagukban ismert segédanyagok alkalmazásával orális, pareníerális vagy rektális beadásra szolgáló szilárd vagy folyékony gyógyszerkészítményekké szereljük ki. 2 rajz A Kiadásért íélel: a KBZgäSdasägl és Jc«l ítöiíyvkladő igilgatoi* 634437. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
