150859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1, 5-bisz-(4'-amidino-fenoxi)-pentán új sóinak az előállítására

Megjelent: 1964. június 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.859 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d. RQ-286 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 26-27 Eljárás az l,5-bisz-(4'amidino-fenoxi)-pentán új sóinak az előállítására RHONE—POULENC S. A. cég, Paris (Franciaország) Feltaláló: Cometti André vegyészmérnök, Maisons -Alfort (Seine, Franciaország) A bejelentés napja: 1962. február 5. Franciaországi elsőbbsége: 1961. február 8. A találmány tárgyát az l,5-bisz^(4'-amidino-fenoxi)-pentán új sóinak az előállítási eljárása képezi. Ezek az új sók a csatolt rajz szerinti (I) szerkezeti képletet mutatják és egymástól csupán térbeli konfigurációjuk szempontjából különböznek. . ! i ' E sók sav-komponense, a 4-melaminil-fenilarzino-dimerkapto-borostyánkősav két aszimmetrikus szénatomot tartalmaz és így — a borkősavhoz hasonlóan —• négy sztereoizomér alakban létezhet: két optikailag aktív, egy szerkezete folytán optikailag inaktív (mező-) és egy racem alakja van. A találmány kiterjed az l,5~bisz-(4'-amidino-fenoxi)-pentán mindkét említett optikailag inaktív térbeli konfigurációjú 4-melaminil-fenilarzino-dimerkapto - borostyánkősavval (ezeket az alábbiakban „A" ill. „B" alaknak fogjuk nevezni) képezett sóinak előállítására. Kiterjed továbbá a találmány az e vegyületeket önmagukban vagy más anyagokkal kombináltan tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is. Az (I) képletű új sókat a találmány értelmében oly módon állíthatjuk elő, hogy a 4-melaminil-fenilarzin - dimerkapto - borostyánkősav valamely oldható (pl. alkáli-) sóját az l,5-bisz-(4'-amidino-fenoxi)-pentán valamely oldható sójával cserebomlási reakcióba hozzuk. Ez a reakció előnyösen vizes közegben folytatható le. A találmány szerinti eljárás egyik változata értelmében közvetlenül is reagáltathatjuk a 4--melaminil - f enilarzino - dimerkapto - borostyánkősavat az 1,5-bisz - (4'amidino - fenoxi) - pentánnal. Ebben az esetben a reakciót előnyösen valamely szerves oldószerben, pl. dimetilszulfoxidban folytathatjuk le. . • . , Í Az alkalmazott eljárásmódtól és oldószertől függően a képződött só azonnal kiválik csapadékként vagy pedig oldatban marad; ez utóbbi esetben oly módon nyerhető ki, hogy a reakcióelegyhez valamely vele elegyedő, de a kinyerni kívánt sót kevéssé vagy egyáltalán nem oldó szerves folyadékot, pl. acetont vagy etanolt adunk. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy az oldatot betöményítjük vagy szárazra bepároljuk, előnyösen csökkentett nyomás alatt. A találmány szerinti eljárással előállításra kerülő új sók értékes kemoterápiái tulajdonságokkal rendelkeznek, így elsősorban mint kiváló tripanocid gyógyszerek kerülhetnek gyógyászati alkalmazásra, a Trypanosoma brucei vagy más e csoporthoz tartozó Trypanosoma-faj által okozott fertőzések gyógykezelésére vagy megelőzésére. Ha e sók gyógyszertani tulajdonságait az őket alkotó két vegyület külön-külön mutatott tulajdonságaival hasonlítjuk össze, azt találjuk, hogy az új sók sokkal kevésbé toxikusak, a szervezet intramuszkuláris beadás esetén- sokkal jobban tűri őket, hatásuk pedig határozottan elnyújtott. A már fellépett fertőzés gyógykezelésére történő alkalmazás esetén e sók lényegesen nagyobb hatásúak, mint az őket alkotó vegyületek külön-külön, megelőző alkalmazás esetén pedig hatásuk legalábbis ugyanolyan hosszú ideig tart, mint az l,5-bisz-(4'-aniidino-fenoxi)-pentáné és határozottan hosszabb ideig, mint a 4-melaminil-fenilarzino-dimerkapto-borostyánkősavé. Emellett a találmány szerinti új sók jó hatással alkalmazhatók a Leishmania-fajhoz tartozó mikroorganizmusok által okozott fertőzések ellen is. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli