150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
20 150.855 2a. példa: 70 ml vízmentes benzol és 12 ml 2,86 n vízmentes metanolos nátriummetoxidoldat elegyéhez 3,2 ml vízmentes etanolt adtunk, és az elegyet nitrogén alatt körülbelül 30 ml-re töményítettük. Hűtés után a péphez keverés közben 8,6 ml frissen desztillált dietiloxilátot adtunk, ettől a reakcióelegy teljesen kitisztult. Ehhez az oldathoz az lg. példa szerint készült lurniprogeszteron 10 gjának 70 ml vízmentes benzollal készült oldatát adtuk, és még 90 percig kevertük. 400 ml vízmentes dietiléter gyors hozzácsepegtetésével lecsaptuk a Na-enolátot. További 45 psrc keverés után a terméket szűrőre vittük, majd 100 ml vízmentes dietiléterrel alaposan átmostuk; 15 órai tömény kénsav feletti szárítás után 10,8 g sárga 21-etoxioxaIillumiprogeszteron-Na-enolátot kaptuk (IX képlet). 2b. példa: Az ilyen módon kapott Na-enolátot —-20 C°-on keverés közben nitrogénatmoszférában 150 ml vízmentes metanolban oldottuk. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten keverés közben '5,9 g jódnak 210 ml vízmentes metanollal készült oldatát 40 perc alatt a reakcióelegyhez csepegtettük, és azt még további 90 percig kevertük. A jódvegyületet 6,6 ml 3,56 n vízmentes metanolos Na-metoxidoldattal elbontottuk, s 0 C°~on még egy óra hosszat folytattuk a keverést, A kapott oldatból a reakcióterméket 90 ml víznek 45 perc alatt keverés közben történő hozzácsepegtetésével és 120 g nátriumklorid hozzáadásával lecsaptuk. A leszívatott csapadékot vízzel való alapos mosás után éjszakán át szárítottuk; a hozam 5,55 g 21-iódIumiprogeszteron (X képlet) volt. A szüretiekből- egy éjszaka után további 2,35 g vált ki. 2c. példa: Az így kapott első 21-jódlumiprogeszteron-frakciót súlya 5,55 g) 200 ml tiszta vízmentes ,(KMnG*4-tal és K2 C03-tal kezelt) acetonban 18 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt 12 g frissen olvasztott káliumacetáttal forraltuk. Az aceton lepárlása után 300 ml vizet adtuk hozzá, és az elvált olajat metilénkloridban oldottuk. A kivonatot nátriumszulfáton való szárítás után szárazra pároltuk (súlya 1,4 g), és benzolban 19 g semlegesített Al2 03-on kromatografáltuk. A benzolos elució 700 mg maradékot szolgáltatott, amelyből acetonbol való átkristályosítás után 150 mg 159—164 C° elvadáspontú anyagot kaptunk. A 21-jódlumiprogesz,teron utófrakciójának (2,35 g) megfelelő acetilezése 2,6 g nyers acetoxiterméket szolgáltatott, amelyből 90 mg 1601 —161 C° olvadáspontű szilárd anyagot sikerült kikristályosítani. Az anyalűgnak az előbb említett módon való kromatografálása acetonos-petroléteres (40—60 C°) átkristályosítás után 400 mg 160—163 C° olvadáspontét anyagot adott. Az egyesített kristályosítási termékek acetonbol való átkristályosítása 425 mg 164—167 C° olvadáspontú anyagot szolgáltatott, amelyből etanolból történt átkristályosítással végül 335 mg lumidezoxikortikoszteronacetátot kaptunk 165—168 C° olvadásponttal (XI képlet). . E 1 °c° m ^m a x 242 m/i) = 457 és 462. E 242 m,u == 17 100. Számított értékek: C23 H320 4 -re (372,49): C 74,15%, H 8,66<>/0 , Talált értékek: • C 74,03%, H 8,55%, C 74,27%, H 8,77%. Az infravörös színkép egyebek között 1226, 1609, 1663, 1724 és 1751 cm-'-nél mutatott sávokat. 3a. példa: Az le. példa szerint kapott 9,6 g enaminnak (VI képlet) 475 ml metiléndikloriddal készült oldatához keverés közben —55 C°-on nitrogénatmoszférában 4,08 g brómnak 50 ml metiléndikloriddal készült oldatát csepegtettük. 47 ml oldat hozzáadása után az elegy világosbarnává vált, mire a hozzácsepegtetést befejeztük. A művelet során egy XII képlet szerinti vegyület keletkezett. A reakcióelegyet 0 C°-ra lehűtve 60 ml vizet adtunk hozzá, majd két óra hosszat 20 C°-on nagyon erőteljesen kevertük. Ekkor a metiléndikloridos réteget 100 ml vízzel való kétszeri mosás után elválasztottuk, és nátriumszulfáton szárítottuk. A maradék egy XIII képlet szerinti vegyületet tartalmazott. A szűrt oldathoz 70 ml vízmentes piriclint adtunk, a metiléndikloridot vákuumban ledesztilláltuk, és a maradékot nitrogénatmoszférában 60 percig 70 C°-on, majd 30 percig 100 C°-on dehidrobrómoztuk. A piridint vákuumban ledesztillálva a maradékot metilénclikloridban oldottuk, majd az oldatot sorban 2n sósavval, vízzel (háromszor), 5%-os Na2CC>3-oldattal és vízzel (háromszor) mostunk, nátriumszulfáton szárítottunk, szűrtünk és szárazra pároltunk; világosbarna kristályos terméket kaptunk 150 (zsugorodás)-153—155 C° olvadáspont-1% tal; Ex ' cm (K max 248 m/A ) = 865. 30 ml acetonbol —5 C°-on átkristályosítva 6 g 3-oxo-lumi-bisz-norkol - 4,17(20) - dién-22-alt (XIV képlet) kaptunk 154 (zsugorodás)-155—158 C° olvadásponttal. Hogy tiszta készítményt kapjunk elemzés céljából, ennek kis mennyiségét még háromszor acetonbol és egyszer etanolból átkristályosítottuk.. Az analízis eredményei a következők: Olvadáspont: 151 (zs.)-l55—159 C°. [a]^ 3 = _138" (CHC1 3 ). EJ 7 ^ {lmax 248 m/t) = = 945, 930 és 956. Számított értékek: C22 H30O 2 -ra: C 80,98%, H 9,20%, Talált értékek: C 80,95%, H 9,10%, C 80,93%, H 9,26%. Az infravörös színképen erős sáv mutatkozott 1665 cm_1 -nél, széles csúcs 1710 cm _1 -nél és gyenge sáv 1620 cm~'-nél. Nem lehetetlen, tekintettel a nem éles olvadáspontra, hogy a cisz- és transz-izomer elegyét kaptuk.
