150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
18 150.855 -lumisztatrién-3-ont (III képlet) kaptunk színtelen kristályokban. E (?• max = 242 m/x) = 16 800. Olvadáspont: 122—124 0°; [a]E° = —125°(CHC13 ). Talált értékek: C 84,98%, H 10,96%, C 84-89%, H 11,03%. Számítolt értékek: C2 8H 4 40-ra; C 84,79%> H 11,17%. Az infravörös színképben 1665 anf'-nél erős sávot, 1620 em^'-nél valamivel gyengébb sávot, 962 enV'-nél gyenge sávot és 978_I -nél valamivel erősebb sávot találtunk. 750 ml frissen desztillált metiiénklorid és 5,75 ml vízmentes piridin elegyében 20 g /l4 , 2 ' 2 -lumisz ; tadién-3-ont (III képlet) oldottunk, és a keveréket —80 C°-on (szénsavhó-aceton) 4,5 óra hosszat ózonoztuk (0,205 mmól ózon/perc). Áz oxigén átvezetési sebessége (voa) 9—10 liter volt óránként. A keletkezett ózonidot 105 ml ecetsav hozzáadása után egy óra hosszat 0 C°-on 20 g cinkpor szuszpenziójával kevertük, és ezáltal elbontottuk. Ezután a reakcióelegyet 5 percre 35 C°-ra melegítettük, majd a szilárd anyagot szűréssel elválasztottuk. Jég hozzáadása után a szüredéket sorban 75 és 50 ml jéghideg 1'0%-os Na2C0 3 -oldatlal, 50 ml 0 C°-os 10%-os NaOH-oldattal és 4X300 ml jeges vízzel mostuk. Ezután a metilénklorid-réteget nátriumszulfáton szárítottuk, szűrtük és a szüredéket, végül vákuumban, szárazra pároltuk. A színtelen, gyakorlatilag teljesen kristályos maradékot —25 C°on 50 ml dietiléterből átkristályosítottuk' mire első kristályosodási termékként 10,1 g 3-oxo-lumi-bisz-norkol - 4-én-22-t (IV képlet) (a lumiszterol-sorből) kaptunk' amelynek olvadáspontja 119—121 C° volt. Néhány csepp alkoholt tartalmazó petroléterből (forrásköz 40—60 C°), továbbá dietiléterből való néhányszori átkristályosítás az olvadáspontot 122—123 C°-ra emelte. A tiszta anyag további analitikai adatai a következők voltak: 23 E (V,ax 242,5 rmt) = 16 700; [a]D = 144° (CHC13 ) Talált értékek: C 79,87%, H 9,73%, C 80,06%, H 9.81%. Számított értékek: C22 H 3 20 2 -re: C 80,42%, H 9,82%. Az infravörös színkép jellemző sávokat mutatott 1712' 1662 és 1610 cm_I -nél. le. példa: 450 mg 1b. példa szerinti aldehid (IV képlet) oldatát 15 ml kloroformban és 25 ml ecetsavban, amelyben 200 mg krómsavat és 0,2 ml vizet oldottunk, 16 óra alatt 30 C°-on oxidáltuk. Miután a krómsav feleslegét 1,5 ml metanollal 30 percig való keveréssel elbontottuk, a keveréket vízzel hígítottuk, és benzolban felvettük. A benzolos kivonatot vízzel semleges reakcióig mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, és szűrtük. Szárazra párolás után kristályos maradékot kaptunk, amely dietiléterből való átkristályosítás után 340 mg 3-oxo-lumi-bisz-norkol-4-én-savat (V képlet) szolgáltatott. Olvadáspont: 194—198 C°. Néhány átkristályosítás az olvadáspontot 202—204 C°-ra emelte. E Q.mtx 242 m/x) = 16 800, Talált értékek: C 76,93%, H 9,45%, C 76,92%, H 9,48%. Számított éreékek: C2 2H 3 20 3 -ra: C 76,70%, IT 9,36%. Id. példa: . A /l4 , 22 -lumisztadién-3-onnak az lb. példában leírt módon való ózonozásával kapott 450 mg ózonid oldatát 25 ml metilénkloridban éjszakán át 30 C°-on oxidáltuk 200 mg krómsavnak 25 ml ecetsavval készült oldatával. A krómsavfelesleget ezután 2 ml metanollal való keveréssel 30 perc alatt elbontottuk. Vízzel való hígítás után az anyagot dietiléterben felvettük, és az éteres metilénkloridos kivonatot háromszor 50 ml 2%-os nátronlúggal mostuk. Ezeket a rétegeket egyesítetük, még egyszer dietiléterrel extraháltuk, hogy a semleges alkotórészek maradékait eltávolítsuk. A szerves savat tömény sósavval való megsavanyítással szabaddá tettük és dietiléterbe felvettük. Vízzel semlegesre mosás után nátriumszulfáton szárítottuk, szűrtük és végül szárazra pároltuk; ennek során 2401 mg kristályos maradékot kaptunk. Metanolból —<5 C°-on való átkristályosítás 150 mg 3-cxo-lumi-bisz-norkol-4-én-savat (V képlet) szolgáltatott 200—203 C° olvadásponttal. A kapott anyag az le. példa szerint kapott anyaggal összekeverve nem mutatott olvadáspontcsökkenést. le. példa: A J4 , 22 -lumisztadién-3-on ózonozásával kapott aldehid (IV képlet) 300 mg-jának oldatát 5 ml vízmentes benzolban 0,11 ml száraz, frissen desztillált piperidin és 1—5 mg p-toluolszulfonsav hozzáadása után három óra hosszat nitrogénatmoszférában visszafolyó hűtő alatt melegítettük, miközben a visszafolyó benzolt a keletkezett víz eltávolítására egy extrakciós oszlopban báriumoxid-poron csepegtettük keresztül. Lehűtés után a reakcióelegyet vízbe öntöttük, dietiléterben felvettük, és vízzel négyszer alaposan mostuk. A nátriumszulfáton szárított és szűrt éteres-benzolos réteget vákuumban teljesen szárazra pároltuk. A gyantaszerű maradékot —15 C°-on 3 ml metanollal kevertük, és kristályosodás után még 3 óra hosszat —25 C°-on hűtöttük. A leszívatás 185 mg tűs kristályt szolgáltatott 88—93 C° olvadásponttal; a vegyület a VI képletnek felelt meg. Metanolból való kétszeri átkristályosítás az olvadáspontot 94—96 C°-ra emelte. E Q-rnax 241,5 mp) = 21 800. [a]D ° = —139° (CHC13 ). Talált értékek: C 81,72%, H 10,64%, N 3,60%, C 81,78%, El 10,67%, N 3,66%. Számított értékek: C27 H 4 iNO-ra: C 81,97%, H 10,45%, N 3,54%.
