150844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a szteroid sor Schiff-bázisainak előállítására
150.844 3 szerként alkalmazzuk, akkor a szokásos gyógyszerészeti kiviteli alakban mint pilulák, tabletták, drazsék, szirupok, oldatok vagy injekciós oldatok formájában hozzuk forgalomba. 1, példa: a) 2-(béta-hidroxietilimino)-propán. 200 ml monoetanolamint 2 liter aeetonnal 1 óra hosszat visszafolyós hűtő alatt forrásig hevítünk. Ezután 1 liter kloroformot adunk hozzá és ledesztilláljuk. Az utolsó 500 ml-t csökkentett nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. A főfrakciót kétszeri, kisebb oszlopon végzett frakcionált desztillálással tisztítjuk. Forrásport 12 Hgmm-en 27—28 C°. Az anyagot nitrogén-védőgáz alatt hidegen tároljuk. b) 3-(béta-hidroxietilimino)-17 alfa-metil-4-androszten-l 7-béta-ol. 6 g 17alfa-metil-tesztoszteront 80 ml abszolút etanolban és 40 ml benzolban 2,25 g 2-{béta-hidroxietilimino)-propánnal elegyítünk. Ledesztilláljuk és az utolsó oldószer maradványokat csökkentett nyomáson desztilláljuk. A maradékot acetonból átkristályosítjuk. Op. 155 C°. («)D5 :+107° (dioxán), A műX = 240 m p. • 1% 1 cm = 570 (etanol).r 2. példa: 3,17-bisz{béta-hidroxietilimino)-1,4-androsztadién. 10 g l,4-androsztadién-3,17-diont 10 ml 2-(bétahidroxietil)-iminopropánban 1 óra hosszat keverés közben 80 C°-on melegítünk. Körülbelül 60 C°-on az anyag oldatba megy. Hagyjuk lehűlni, majd 2 liter vizet keverünk hozzá. A csapadékot leszűrjük és vákuumban foszforpentoxid felett szárítjuk. Az így kapott nyers terméket benzolból átkristályosítjuk. A tiszta bisz-hidroxietil -imino-termék 158 C°-on olvad; UV-abszorpció: X max = 255 m /J., 1<3I° = 525, £= 19 400 (finomszesz). E 1 cm 3. példa: 3,17-bisz-{béta-hidroxietuimino)-1,4-androsztadién-l 1-on. 15 g 1-dehidro-andrenoszteront 150 ml 2-{bétahidroxietil) - iminopropánnal elegyítjük és 2 óra hosszat keverés közben 80 C°-ra melegítünk. Lehűtés után vízzel hígítjuk, eldörzsölve, kristályosodik. A 165 C° olvadáspontú nyers termék kiindulási anyag szennyezést tartalmaz, ezért acetonból átkristályosítjuk. Op. 157 C°; UV-abszorpció: A max = 251—52 m /x. E 1% 1 cm 9 *í (")D = 483, £ — 18 600 (finomszesz). {-204° (etanol). 4. példa: 3-(béta-hidroxietilimino)-4-androszten. 11 g 4-androszten-3-ont 110 C°-on feloldunk 100 ml 2-(béta-hidroxietiI)-iminopropánban keverés közben, majd 2 óra hosszat 80 C°-on tartjuk. Lehűtjük és a kivált Schiff-bázis kristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk, csökkentett nyomáson és benzolból átkristályosítjuk. Op. 135—136 Cc. (") D — +132° (kloroform). UV-abszorpció: Imax = 240 m /., E l°/o cm = 539. £ = 18.700. Az IR spektrum a konj agáit C = N kettőskötés jellegzetets sávját tartalmazza 1625—30 cm~'-ncl. 5. példa: (3'16)-szpiro-/(''-pirazolidino-3-(béta-hidroxi-etilimino)-4-androszten-17-on. 5 g (3'16)-szpiro-zl1 '-pirazolidino - 4-androszten-3,17-dion-t 50 ml kloroformmal, 50 ml benzollal és 3,15 g 2-(béta-hidroxietil)-iminopropánnal 1 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forrásig hevítünk. Lassan ledesztilláljuk; lehűtéskor a maradék kikristályosodik. Metanolból átkristályosítva a tiszta 3-ímino-terméket kapjuk, amelynek adatai: o. p.: 143 C°; (a)D4: + 528° (kloroform), kmax 238—238 m 1% nax ^oo—z*ö m ix; Üi ^ cm £ = 20 100 (finomszesz). 6. példa: 3^béta-hidroxietilimino)-4-androszten-17béta-ol. 10 g tesztoszteront 100 ml kloroformmal, 100 ml benzollal és 4 g 2-(béta-hidroxietil)-iminopropánnal 1 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forrásig melegítünk. Ezután lassan ledesztilláljuk. Lehűtéskor a desztillációs maradék kikristályosodik. Etilacetáttal forraljuk és az iminoterméket a még forró oldatból leszűrjük; o. p.: 146—148 C°; (")D4 :+128° (kloroform): lmaX 240 m /x; 1% 1 cm 493. 7. példa: 3,17-bisz-(béta-hidroxietilimino)-4-androszten. 10 g 4-androszten-3,17-dion-t 100 ml kloroformmal, 100 ml benzollal és 7,8 g 2-(béta-hidroxietil)-imino-propánnal 1 óra hosszat visszafolyós hűtő alatt forrásig melegítünk. Ezután lassan ledesztilláljuk és az utolsó oldószermaradványokat csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A gyantaszerű maradékot forró acetonban való eldörzsöléssel kristályosítjuk. O. p.: 118—120 C°; 25 («) D° : + 101 ° (kloroform); L 240 m
