150844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a szteroid sor Schiff-bázisainak előállítására
Megjelent: 1964. június 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.844 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c6 ME—-519 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 25 Eljárás a szteroid sor Schiff-bázisainak előállítására E. Merck Aktiengesellschaft cég, Darmstadt (NSZK) Feltaláló: dr. Irmscher Klaus vegyész, Darmstadt (NSZK) A bejelentés napja: 1961. december 11. Német Szövetségi Köztársaságbeli elsőbbsége: 1960. december 14. A találmány szerinti felismerés alapját az képezi, hogy aldehid- és ketoszteroidek Schiffbázisai értékes gyógyászati tulajdonsággal rendelkeznek. Ennek megfelelően az androsztán sor, ill. a 19-nor-androsztánsor 3-keto-szteroidjei jó anabóliás hatást mutatnak. A kardenolid- és bufadiénsor 19-oxoszteroidjeinek Schiff-bázisai ugyanolyan szívgyógyászati hatással rendelkeznek, mint az alapvegyületek, vagyis a megfelelő aldehid-származékok, emellett azonban perorális alkalmazás esetén reszorpciójuk jelentős módon növelhető, ezáltal természetes és szintetikus szívre ható anyagok orális alkalmazásra megfelelőbb alakra hozhatók. A karbonilvegyületek Schiff-bázisait általában valamely karbonilvegyület és egy primer amin reakciója útján állítják elő. A reakció folyamán Ki x RÍ\ ^C==N-~-R3 + >C = 0 Rr.'"" R Ezen eljárás alapelvét Curtis, Smith, Norton és Ballard (J. Am. Chem. Soc. 75, 3316, 1953) egyik cikke ismerteti. A cikk megállapítja, hogy Ballard, Haury és Norton (egy nem közzétett tanulmányban) aldimineket és ketonokat kapott telített aldehidek és ketiminek cserebomlásos reakciója során, a cikkben azonban közelebbi adatok nincsenek megjelölve. A találmány szerint különösen akkor kapható jó hozam, ha a reakció során önműködően beálló reakció egyensúlyon felül arról is gondoskodás történik, hogy a reakció közben keletkező egyik reakcióterméket a reakcióelegyből, ill. a reagáló fázisból leválasszák. Pl. ha a keletkező karbpnilvíz keletkezik, ez a képződött Schiff-bázist hidrolizálja, így a reakció lefutásának irányát megfordíthatja. Emiatt az ismert eljárások kivitelezése folyamán gyakorta arra kényszerültek, hogy a reakcióelegyből a vizet eltávolítsák. A találmány szerint lehetségessé válik a Schifíbázisok olyan előállításmódja, melynél reakció közben víz nem képződik. A találmány tárgya a szteroid sor Schiff-bázisainak előállítására vonatkozik, melynél az oxoszteroidet egy másik Schiff-bázissal reagáltatják. A reakció folyamán a megfelelő oxoszteroid Schiff-bázisa nyerhető, míg a Schiff-bázis alapvegyületét képező karbonilvegyület szabaddá válik. A találmány szerinti eljárást az alábbi reakcióegyenlet jellemzi: -Rí HA )C = o -IR2 RÍ \c = N — R3 vegyületet a reakcióelegyből kidesztillálják, akkor csaknem kvantitatív hozam érhető el. Hasonló eredményt kapunk, ha a keletkező Schi ffbázis nehezen oldható és a reakcióelegyből kiválik. Lehetséges olyan változat is, hogy a reakciókeverékhez speciális karbonilreagenst adagolunk, amely kizárólag az újonnan képződő karbonilvegyülettel reagál és pl. egy alacsony forrpontú vagy egy nehezen oldható terméket képez, ezáltal a keletkező karbonilvegyület desztillálással vagy szűréssel való eltávolítása könnyebbé válik. Lehetséges eljárási mód az is, hogy a reakciót egy meghatározott egyensúlyi értékig viszszük, ezután pedig a reakciókeveréket ismert
