150843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoindolinon-származékok előállítására

150.843 3 lehűtjük, szűrjük és vákuum alatt szárazra bepároljuk. Ily módon fehér színű szilárd terméket kapunk maradékként, ezt vízben oldjuk. Olajszerű termék válik külön, ezt kloroformmal extraháljuk és a kloroformos kivonatot vákuum alatt szárazra bepároljuk. 5-klór-2-cikloh.exil-ízoindolinon-1 az így kapott végtermék (hozam 43%), amely átkristályosítás után 140—142 C°-on olvad. 102,9 g 5-klór-2-ciklohexil-izoindolinon-l 665 ml tömény kénsavval készített oldatához 0 C° hőmérsékleten 723 g káliutmnitrát és 160 ml kénsav elegyét adjuk. A reakcióelegy hőmérsékletét a szobahőfokig hagyjuk emelkedni, majd 25 C° hőmérsékleten 12 óra hosszat keverjük az elegyet. Azután a reakcióelegy et jégre öntjük, amikor is krémszínű szilárd terméket kapunk. Az ily módon átkristályosítás után 46,7 g (44%) hozammal kapott 5-klór - 2-ciklohexil - 6-nitro-izoindolinon-l 164—168 C°-on olvadó fehér színű szilárd anyag. 93,9 g 5-klór-2-ciklohexil-5-nitro-izoindolinon-let 1970 ml tömény sósavban 376 g ón(II)-kloriddal redukálunk. A reakcióelegy hőmérséklete 70 C°-ig emelkedik. Jéggel lehűtjük a reakcióelegyet és szűrjük. A terméket vízzel mossuk, szűrjük és megszárítjuk. Az így kapott termék 74,1 g (87,6%) 6-amino-5-klór-2-ciklohexil-izoindolinon-l, amely benzolból átkristályosítva 216—218 C°-on olvad. 42,5 g 6-amino-5-klór-2-ciklohexil-izoindolinon-l 425 ml tömény sósavval készített oldatát 21,25 g nátriumnitrit 125 ml vízzel készített oldatával diazotáljuk. A képződött diazóniumsót hozzáadjuk 93 ml kénessavanhidrid 243 ml jégecettel készített, 2,25 g réz(I)-kloridot is tartalmazó oldatához. Sárga színű szilárd termék válik le. Ezt leszűrjük, mossuk és benzolból átkristályosítjuk. Az így kapott 45 g 6-klórszulfonil-5-klór-2-ciklohexil-izoindolinon-1 (80%) krémszínű szilárd anyag, amely 171—174 C°-on olvad. 23,7 g fenti módon kapott klórszulfonil-származékot 237 ml folyékony ammóniával reagáltatunk. Ily módon 14,2 g 5-klór-2-ciklohexil-6-szulf amido - izoindolinon-1 keletkezik (53%), amely 259—261 C°-on olvad. 2. példa: 34,25 g N-ciklohexil-4-klór-5-szulfamido-ftálimidet 342,5 ml jégecetben oldunk vízfürdőn. Az oldathoz 57 ml tömény sósavat, majd 28,5 g szemcsés ónt adunk. A szuszpenziót keverés közben 18 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. Azután szárazra pároljuk és a maradékot 600 ml hideg vízzel extraháljuk, majd leszűrjük. Az oldhatatlan maradékot 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, leszűrjük és beleöntjük 100 ml 2 n sósavoldatba. A képződött fehér csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és 60 C° hőmérsékleten megszárítjuk. 28,4 g szilárd terméket kapunk, amely 247—253 C°-on olvad. Metanolból átkristályosítva a kapott 5-klór-2-ciklohexil-6-szulfamido-izoindolinon-l 259—261 C°-on olvad. . A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő N-ciklohexil-4-klór-5-szulfamido-ftálimid előállítása a következő módon történik: 19 g 4-klór-J5-amino-ftálimidet 9,6 g ciklohexilaminnal 70 ml amilalkoholban 7 óra hosszat reagáltatunk, visszafolyató hűtő alatt forralva. Azután lehűtjük a reakcióelegyet, leszűrjük és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott N-ciklohexil - 4-klór-5-amino-f tálimid 249—250 C°-on olvad. 9 g N-ciklohexil-4-klórH5-amino-ftálimidet 2,6 g nátriumnitrittel diazotálunk 90 ml tömény sósavban. A képződött diazóniumsó-oldatot beleöntjük 11,2 ml kénessavanhidrid 3-5 ml jégecettel készített oldatába, amelyhez 0,1 g réz(I)-kloridot is adtunk. Az elegyet 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd leszűrjük. A maradékot vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Az így kapott N-ciklohexil-4-klór - 5-klórszulf onü-ftálimid 141—160 C°-on olvad. 9,2 g fenti módon kapott N-ciklohexil-4-klór-5-klórszulfonil-ftálimidet hozzáadunk 92 ml folyékony ammóniához. Az elegyet szárazra bepároljuk, majd a visszamaradt szilárd terméket 20 ml tömény sósav hozzáadása után 100 C° hőmérsékletre hevítjük, majd lehűtjük, szűrjük és a maradékot vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Metanolból történő átkristályosítás után a kapott N-ciklohexil-4-klór-5-szulfamido-ftálimid 209—212 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon dolgozva állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: N-ciklopentil-4-klór^5-szulf amido—ftálimidből 5-klór-2-ciklopentil-6-szulfamido-izoindolinon-l, op. 281—285 C°; N-cikloheptil-4-klór-5-szulfamido-ftálimidből 5-klór-2-cikloheptil-6-szulfamido-izoindolinon-l, op. 261—262 C°; N-ciklooktil-4-klór-5-szulfamido-ftálimidből 5-klór-2-ciklooktil-6-szulfamido-izoindolinon-l, op. 252—253 C°; N^(4'-metil-ciklohexil)-4-klór-5-szulfamido-f tálimidből 5-klór-2-(4'-metil-ciklohexil)-6-szulfamido-izoindolinon-1, op. 265—270 C°; N^3'-metil-ciklohexil)-44dór-5-szulfamido-ftálimidből 5-klór-2-(3'-metil-ciklohexil)-6-szulfamido-izoindolinon-1, op. 245—250 C°; N-{3',4'-dimetil-ciklohexil)-4-klór-5-szulfamido-ftálimidből 5-klór-2-{3',4'-dimetil-ciklohexil)-6-szulfamido-izoindolinon-l, op. 274—276 C°; N-ciklohexilmetil~4-klór-5-szulfamido-f tálimidből 5-klór-2-ciklohexilmetil-6-szulfamido-izoindolinon-1, op. 220—222 C°;; N-ciklohexil-4-klór-5-metilszulfamido-f tálimidből 5-klór-2-ciklohexil-6-metilszulfamido-izoindoli-non-1, op. 233-^234 C°; N^(2',5'-metano-ciklohexil)-4-klór-5-szulfamido--ftálimidből 5-klór-2-{2',5'-metano-ciklohexil) -6-szulfamido-izoindolinon-l, op. 274—275 C°; N-izobutil-4-klór-5-szulfamido-ftálimidből 5-klór--2-izobutil-6-szulfamido-izoindolinon-l, op. 242—243 C°; 4-klór-5-szulfamido-ftálimidből 5-klór-6-szulfamido-izoindolinon-1, belső olvadáspont 350 C°.