150762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes új pirimidonszármazékok előállítására

2 150,762 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 2,6-dimetil-3-fenil-4(3H)-pirimido:i. 17,6 g béta - aminokrotonsavanilidet és 12,3 g acetiminoetiléter-hidrokloridot 40 ml vízmentes kloroformban éjjelen át állni hagyunk, majd az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, A képződött csapadékot elválasztjuk a kloroformos fázistól és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot acetonnal felvesszük, az oldatból a hidrokloridot éteres sósavval lecsapjuk és etanolból átkristályosítjuk. Ebből a termékből 2 n nátriumhidroxid-oldattal felszabadítjuk a bázist és ezt éterben oldjuk. Az étert ledesztilláljuk, amikor is a bázis kristályos alakban marad vissza. Petroléterből történő átkristályosítás után a kapott bázis 92—93 C°-on olvad. 2. példa: 2,6-dimetil-3-(o-metilfenil)-4{3H)-pirimidon, 9,5 g béta - aminokrotonsav-o-metilanilidet és 6,2 g acetiminoetiléter-hidrokloridot 30 ml vízmentes kloroformban szobahőmérsékleten 12 óra hosszat állni hagyunk, majd ezt követően az elegyet 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A levált ammóniumkloridot elkülönítjük és a kloroformos fázist bepároljuk. A visszamaradó olajat alkoholban oldjuk, majd tömény sósavval lecsapjuk a hidrokloridot. Ez a termék metanolból történő átkristályosítás után 254—258 C°-on teljes bomlást mutat. A hidrokloridból a szabad bázist az 1. példában leírthoz hasonló módon nyerhetjük ki. A bázis olvadáspontja 117 C° (80—110 C° forrpontú petroléterből történő átkristályosítás után). Elemzési adatok: számított C 72,87%, H 6,'54%, N 13,08%, O 7,47%: talált C 73,25%, H 6,58%, N 12,99%, O 7,48%. 3. példa: 2,6-dimetil-3-(o-metilfeml)~4-(3H)-pirimidon. 9,5 g béta-aminokrotonsav-o-metilanilidet 20 ml vízmentes piridinben oldunk és az oldathoz 0 C° hőméréskleten, 15 perc alatt, hozzáadjuk 2,18 ml foszfortriklorid 10 ml piridinnel készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat tovább keverjük. A kapott sötét színű oldathoz 2,9 ml jégecetet adunk és 3 óra hosszat 100 C° hőmérsékleten melegítjük. A piridint vákuumban bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk és a vizes fázist éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékként kapott szabad bázis petroléterből történő átkristályosítás után 117 C°-on olvad. 4. példa: 2,6-dimetil-3-(o-etilfenil)-4(3H)-pirimidon. 10,2 g béta-aminokroto-isav-o-etilanilidet és 6,2 g acetaminoetiléter-hidrokloridot 30 ml vízmentes kloroformban 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyunk, majd az elegyet 6 óra hosszal hevítjük visszafolyató hűtő alatt. A csapadékot leszívatjuk és az anyalúgot bepároljuk. A visszamaradt olajszerű terméket acetonnal felvesszük, és éteres sósavoldat hozzáadásával a hidrokloridot lecsapjuk. A hidroklorid kevés alkoholból á1-kristályosítható; bomlási pontja 237—238 C°. Az így kapott hidrokloridból a szabad bázist 2 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával felszabadítjuk és éterrel kioldjuk. Az éter ledesztillálása útján kapott bázist petroléterből átkristályosít j ük; az így tisztított termék olvadáspontja 80 'c°. 5. példa: 2,6-dimetil-3-(p-metilfenil)-4(3H)-pirimidon. 19,1 g béta-aminokrotonsav - p-metilanilidet és 12.3 g acetiminoetiléter-hidrokloridot 40 ml vízmentes* kloroformban szobahőmérsékleten 1 napig állni hagyunk. Ezután az elegyet további 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük. A kloroformos fázist elkülönítjük a levált ammóniumkloridtól és szárazra bepároljuk. A visszamaradt terméket acetonnal felvesszük, éteres sósavoldaital a hidrokloridot lecsapjuk és kevés etanolból átkristályosítjuk. A hidrokloridból 2 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával szabadítjuk fel a bázist. Az így nyert bázist kloroformmal felvesszük és a kloroform elpárologtatása útján kinyerjük az oldatból. A szabad bázis olvadáspontja 149—150 C°. Elemzési adatok: számított C 72,87%, H 6,54%, N 13,08%, O 7,47%; talált C 72,51%, H 6,61%, N 12,88%, O 7,56%. 6. példa: 2,6-dimetil-3-{o-klórfenil)-4(3H)-pirimidon. 21 g béta-aminokrotonsav-o-klóranilidet és 12,3 g acetiminoetiléter-hidrokloridot 40 ml kloroformban szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyunk. Azután a reakcióelegyet felhevítjük és 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kloroformos fázist elkülönítjük a levált szilárd csapadéktól, és bepároljuk. A visszamaradt olajszerű terméket 25 ml etanollal felvesszük és ebből az oldatból a hidrokloridot 8 ml tömény sósav hozzáadása útján lecsapjuk. A hidrokloridhoz 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, az alkalikus fázist éterrel kirázzuk, az éteres oldatot elkülönítjük, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Fehér színű kristályos termék válik le, amely 80—110 C° forrpontú petroléterből átkristályosítva, 106 C°on olvad.