150762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes új pirimidonszármazékok előállítására

Megjelent: 1964. március 3J. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «r^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁN.Y1 HIVATAL 150.762 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 BE—769 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás gyógyászatilag értékes új pirimidon-származékok előállítására P. Beiersdorf & Co. Aktiengesellschaft cég, Hamburg (Német Szövetségi Köztársaság) Feltalálók: Dr. Libenow Walter vegyész, Hambiirg-Lokstedt és Dr. Masch Ludwig-Wilhelm vegyészmérnök, Hamburg — Klein-FIottbeck (NSZK) A bejelentés napja: 1962. július 20. Ausztriai elsőbbsége: 1961. július 21. A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő, gyógyászatilag értékes új pirimidon-származékoknak, valamint ezek sóinak az előállítási eljárása; az (I) általános képletben R hidrogénatomot vagy alkilgyököt, R' helyetteisítetlen, ill. mono- vagy diszubsztituált fenilgyököt, R" és R'" pedig hidrogénatomokat, magukban álló vagy egymással gyűrűt képező alkilgyököket, aralkil-, és/vagy ariigyököket jelent. Az (I) általános képletnek megfelelő új pirimidon-származékokat a találmány értelmében oly módon állíthatjuk elő, hogy béta- aminokrotonsav-anilidet vagy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő béta-aminokrotonsav-anilíd-származékot — ahol R', R" és R'" jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő alifás savval vagy e sav valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő iminoalkil-éterével — e két utóbbi képletben R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk, majd a kapott kondenzációs termékeket' adott esetben savakkal a megfelelő sókká alakítjuk át. A fentiekben leírt előállítási eljárást vázlatosan a csatolt rajz szerinti (V) alternatív reakcióképlet szemlélteti. A béta-aminokrotensavanilid - származéknak az alifás savval való reakcióját célszerűen valamely kondenzálószer jelenlétében, előnyösen piridinben folytathatjuk le. Kondenzálószerként a találmány szerinti eljárás egyik különleges kiviteli módja esetében foszfortrikloridot alkalmazunk. A béta-aminokrotonsavanílid - származéknak az aciliminoalkiléterrel való reagáltatása célszerűen valamely szerves oldószerben, előnyösen kloroformban vagy dioxánban, visszafolyató hűtő alatti hevítéssel folytatható le, ami után a szerves fázisból oly módon nyerhetjük ki a megfelelő sót, hogy az oldatot bepároljuk, a visszamaradó olajszerű terméket valamely erre alkalmas szerves oldószerrel, pl. alkohollal, etilacetáttal vagy acetonnal felvesszük és valamely savat adunk hozzá. Az így nyert sóból a szabad bázist kristályos alakban nyerhetjük ki. Ezeket az új pirimidon-származékokat szerves vagy szervetlen savakkal önmagában ismert módon alakíthatjuk át a megfelelő addíciós sókká. A találmány szerinti eljárásban a béta-aminokrotonsavanilid-származékok sorában különösen azokat alkalmazhatjuk előnyösen, amelyekben a fenilgyűi'ű metil-, etil-, oximetil-, oxietíl-, hidroxiill. nitro-csoportokat és/vagy halogénatomokat hordoz helyettesítőként, A találmány szerinti eljárásban kiinduló anyagként alkalmazásra kerülő béta-aminokrotonsavanilid-származékok ismert módon állíthatók elő acetecetsáv-származékokból, ammóniával alkoholos közegben lefolytatott reakció útján (vö. Knorr, Berichte, 25, 776 [1892]). A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes gyógyszerek, amelyek, különösen jó és tartós szedatív, gyulladásgátló, antikonvulzív és fájdalomcsillapító hatásukkal tűnnek ki.