150738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heptapeptid előállítására

150.738 5 Ä védőcsoport eltávolítása jégecetes hidrogénbromidoldattal is megvalósítható (lásd 12/c. példa). 9. példa: N-p-klórbenziloxikarbonil-L -valil-L-tirozinmetilészter (El—2) 7,8 g p-klórbenziloxikarbonilrL-valinv és 5,3 g L-tirozinrnetilésztert oldunk 60 ml absz. tet.rahidrofuránban, majd 6,3 g diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá. Szobahőmérsékleten egy éjjelen át tartó állás után a diciklohex.ilkarbamidot kiszűrjük, mossuk és a tetrahidrof uránt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilaeetátban oldjuk és 2 n sósavval, 5%-os NaHCQs oldattal, maid vízzel kirázzuk. Szárítás után az etilacetátot ledesztilláljuk, és a visszamaradó fehér port petroléterrel eldolgozva leszívatjuk. 9,8 g (76,20/

(

,) védett dipeptidésztert nyerünk, mely metanolból kristályosítható. Op. 173—174°, !>]fr = +52° (c= 1; kloroform) R/2

= 0,84: R,- — 0.97; C2:)Ho7

0

6

NvCl (462,92) Számított: C 59,7: H 5,9; N 6,1; Cl 7.7 Talált: 59,9 6:0 6,3 7,8 10. példa: N-p-klórbenziloxikaib > ni I v íhl L i i i-hidrazid (Gl—-2) A 9. példában leír ,?< > i i D l .* ' g-t oldunk 94,5 ml h i i i > i) . hidrazinhidr által 2 DIU

K >I hűtő alatt forraljuk. \ u, d , i M . i ' ' után leszívatjuk, mo-.su

1

o n '• i rítjuk. Termelés 8,25 (ji ) ' > „ hidrazid (op. 230—2J1 » am, ~i|' > -, ' n» ül . ' vagy absz. etanolból kn trti « > i

~>> i ' . termék op.-ja 240—III \*< - ' ' i 1; jégecet): C22H27O5N4CI (462,94) Számított: C 57,0; H 5,9; N 11,9: Cl 7,7 Talált: 56,8 6,1 11.5 8^0 11. példa: N-p-klórbenziloxikarbonil-L-valil L (El—2) A 9, példában leíi t K I ' u g-t oldunk 90 ml di - -> ~> •* 1 2n NaOH oldatot. Ig\ >^T <• tartjuk, majd a dio\a ' , JI 1 c juk és a maradékot \ i/b n <i ' oldatot etilacetáttal limn o 1 sósavval pH-3-ra savam i ^ il egy éjjeli állás után l°s/iv (1 '' d és szárítjuk. 3,45 g {(<• ->', > cd 1 rünk. Op, 185—-187 Atk.i d dioxánból. Op. 189—100 R ,t ' C„H25

0fiN->Cl (448,93) 12. példa: N-p-klór-benziloxikarbonil-L-valil-L-tirozil-L-prolil-L-a-aszparagü-glicil-L-alanil-L-glutaminsavtrietilészter (Hl---7) a) A 10. példában leírt dípepüdbidrazidbój 0,8 g-t oldunk 7,6 mi jégecet és 5,15 ml n sósav elegyében. A ---10°-ra hűtött oldathoz keverés közben 2,06 ml 1 mólos NaNC^-oldatot csepegtetünk, majd az azid teljes kiválása céljából 40 mf 15%-os hűtött konyhasó oldatot adunk hozzá. A kivált azidol 0°-on szűrjük, semlegesre mossuk, majd 20 ml etilaeetátban oldjuk. Szárítás után ezt az oldatot hozzáöntjük- a 8. példában leírt pentapeptidészter diinetilformamidos oldatához, melyet úgy készítettünk, hogy 0,95 g pentapeptidészterhidrokloridol oldunk 4 ml dirnetíiíormamidban és 0 22 ml ti letd mm i'o«',t

u után c ti e-iiltirromiiiiikl t Mi/l \i aiiu'c (

t

> v lunibaii n'

• td ( íaU/l Vii VlupJ is i i' 1 iu' ' 0 .11 !< 'i mid' 'r i ^ 1 y ii T«of 1 ^ 1 r i un f J _ ^ Jf

> i

1 1 a 1 (- jfi il ,,1 ,i 1 r, 1 1 ItMi {} ' L "• J '!ij

1 ed •-1

than 1 d\ 1 - ' ' , > < \ ! )> , «, ' • n 1 , 1 > -> Hi'a ' 1

,

T > ( 1 'i 1 j. 1 ' (I 1 b. b *>,. i il , Ili IU I , , 1 . ' ( t í »ok v 1 v, 1 j 1 MI r , ) 'ii d i ci 1 " I '1 1 ( v t « -' .< > I I , J I w n. > 1 ' I ' Számított: N Talált: 5.9 Cl 7,9 7.8 - n 1 ' ^ >'«,'> 1" ' ' II I I " 11', 1 ^i? » "• !>' ' i 11 i ' 1 1 íi i1

%

1 , 1 i>l 1,1 1 , 1 < i'i l'i t 1 , bi f

" / . 1 1. , "! -. ,"i

L. 'Ili ' \ +' 1 • , L ,i '!,.'' - V 1 . 1 i'l I f Hl. |d I 2 1 )H ' ' 1 1 1 1 , pd gii'ianun-éllí i-l b i UUIjr ' _' )i I'

1 JMilI.i is i I i'l * ! I '1 I I iP j. • . Ili ,|l 1 •>

(

h

1 ( I ' • i ró I , 1 1^ 1' '-i, 11 J K c ' j l-r I k ei t l . ,-L , ' 1 • ' v .1-1 li iji ' , 1 '.v i,„ l 1 M HL • 1 1 ' I / ' <\ . M >- '( > l '^ !Í1

d lj 1 L 1 1 I t I I 1 I I 'O"1 ' , ill I I • l ', , I-1 ^ ' ... ,n tt

.

1 .^1 il . \ l, ,h ! « ,1 ' , , . H ., , r - - - ' ' ,

de" 1' . 1 1 c 1 iii .i> 'í '* 1 ' f 1 "> 11 11 b 1 t ijl-' ' 'I) 'I'll l 1 ' I • ml ' I u > 1» 1 l-l t ( V '' 1 1. H< * I ^ I b I ' " /!• I > l 1 v I 1 l'í "t 1 i tij 1-I < 1 1 hu! " /ii* . -J ) 1 -1 1 Hí 1 1 'i b' h. M,( .) de ii 1 i 1 * ' fi(i

1

1111