150737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett, reakcióképes nonapeptid-származék előállítására
150.737 5 9. példa: 12. példa: Na-Karbobenzíloxi-L-arginil-L-triptofán--hidroklorid (E 8—9) előállítása 6,0 g, a 8. példában leírt, nem tisztított, védett dipeptidésztert 60 ml metanolban oldunk és 22 ml In nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az oldatból kristályos állapotban válik le a szennyező N,N'-diciklohexilkarbamid, melyet szűréssel távolítunk el. Az oldatot 2 óra hosszat szobahőn állni hagyjuk, majd a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó sárgás olajról a felső vizes fázist leöntjük, csontszenes felíőzés után szűrjük és lehűtjük. A kivált kristály tömeget néhány órás jeges hűtés után szűrjük, levegőn száradni hagyjuk. Termelés 2,9 g, Op: 116—117°. [ajjf =%-lö' (e= 2, jégecetben); 4-2° {c = 2,5 dimetilformamídban). Analízis: Cv.yHsoOr.Nr, • H2 0 • HCl ~ 549,0 Számított C 54,7 H 6,1 N 15,3 Cl 6,45 Talált C 55,0 H 6,2 N 15,0 Cl 6,66 Ez a vegyület is új. 10. példa: L-Arginil-L-triptoíán-metilészter-dihidroklortd (G 8—9) előállítása 1,65 g Karbobenziloxi-dipeptidészter-hidrokloriclot, mely a 9. példa leírása szerint készült, 45 ml metanol, 2 ml víz és 1,5 ml jégecet elegyében hidrogénezünk 0,2 g 10% palládiumot tartalmazó csontszén jelenlétében. A katalizátor kiszűrése után az elegyet szárazra pároljuk, majd a szilárd maradékot 30 ml absz. metanolban vesszük fel. Hűtés közben sósavgázzal telitjük az oldatot, majd az oldószert ledesztilláljuk róla és ezt a műveletet még egyszer megismételjük. A visszamaradó szilárd anyag vízben nagyon jól oldódik, termelés 1,16 g (76%). Rp(l) : 0,36.' 11. példa: N-Karbobenziloxi-L-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-metionil-a-L-glutamil-L-hisztídil-L-fenil-alanín-metilészter (J 1 7) előállítása 951 mg tetrapeptídhidrazidot (1 1—4) 10 ml dimetilformamidban oldunk 0,75 ml 6n sósav hozzáadásával, majd az erősen lehűtött oldat állandó keverése közben 104 mg nátriumnitritet adunk hozzá. További 10 perc keverés után 735 mg tri -peptidészternek (I 5—7) 10 ml dimetilformamidban 0,85 ml trietilamin hozzáadásával készült, ugyancsak lehűtött oldatához adagoljuk: az azidoldatot, és az elegyet éjszakán át szobahőn állni hagyjuk. Az oldószer ledesztillálása után nyert olajos maradék 20 mi víz hozzáadására átdermed, alapos elporítás után szűrjük és vízzel kimossuk. Levegőn való szárítás után termelés 1,19 S (76%). Vizes metanolból átkristályosítva op. 167—173°. Analízis: C49HR iOi 5 NgS = 1048,1 Számított C 56.15 H 5,9 N 12,0 S 3,1 Talált C 55.7 H 6.15 N 11.7 S 3,4 N-Karbobenziloxi-L-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-metionil-a-L-glutamil-L-hisztidil-L-fenilalaninhidrozid (K 1—7) előállítása 1,12 g heptapeptidésztert (J 1—7) 12 ml metanolban melegítve feloldunk, és 0,42 ml 70%-os hídrazinhidrát hozzáadása után 2 órán át forraljuk az oldatot. Lehűtés és 24 órai állás után a kivált heptapeptidhidrazidot szűrjük, 6 ml metanolban újra felszuszpencláljuk, keményen leszívatjuk és exszikkátorban tömény kénsav felett megszárítjuk. Termelés 0,82 g (73%). vízből kristályosítva. Op: 214—215°. [a]n ° = —-15° (c=5.15 iégeceíberi). Analízis: C,!H Hr,iOi 4 N| I • S ( H 2 0 = 1120,2 Számftot! C 51,48 H 6,21 N 13,75 Talált C 51,86 II 6,56 N 13,57 13. példa: N-Karbohenziloxi-L-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-metionil-a-L-gluLamil-L-hisztidil-L-fenil-alanil-L-aröinil-L-tripí.ofán-metilészter (L 1—9) előállítása 210 mg heptapeptidhidrazidot (K 1—7) 2 ml dimetilícrmaroidban oldunk, a sós-jeges hűtésre gélszerűcn bedermedő oldat 0,10 ml 6n sósav hozzáadására teljesen ('eltisztul. 18 mg nátriumrutrit hozzáadása után 10 percig kevertetjük erős hűtés közben, majd az azid-oldatot 90 mg arginil-triptoíán - roeíilészter - dihidrokloridnak (G 8—9) 1 ml dimetilformamidban 0,14 ml trietilamin hozzáadásával készült lehűtött oldatához adjuk. Az elegyet éjszakán ét állni hagyjuk, az oldószert ledesztilláljuk, s a maradék olajat 3 ml vízzel átdörzsöljük. A megszilárduló és elporosodó anyagot szűrj lik, vízzel kimossuk és levegőn megszárítjuk. Termelés 230 mg (78%). Bomláspont 150° körül. Analízis: CoßHsaOi -N ,5S = 1389 Számított N 15,0 Talált .N 15,2 14. példa: N-Karbobenziloxi-L-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-metion i 1-a-L-glu lamií-I ,-hiszí i dil-L- f enii -alanil-L-arginíl-L-trintofán-hidrazin (M 1—9) előállítása " 120 mg nonapeptidésztert (L 1—9) 4 ml metanolban forrón oldunk, és 0,10 ml 70%-os hídrazinhidrát hozzáadása után 4 órán át főzzük. Az oldatot, éjszakán át állni hagyjuk, majd 15 ml absz. éter hozzáadásával csapjuk ki az anyagot. Szűrés és levegőn szárítás után termelés 112 mg (93°.,). .Bomláspont 190" körül. Analízis: C«5 Hs30 i(i N| 7 S ^ 1389 Számított N 17.0 Talált N 16,6
