150736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett dodekapeptid előállítására
150-736 CS N > 3>L a >l ü a o o I o o 5) s o X X X X X X X X X X X o I 'N > X X > KX ox N N X X X > X N N A szintézis vázlatát az 1. és 2. táblázat mutatja. Az 1. táblázat szerint a Z—Gly—OH-t (I) a H— —Lys(tos)—OMe-hez (II) kapcsoljuk és az eddig ismeretlen Z—Gly—Lys(tos)—OMe (III.) védett dipeptidésztert kapjuk. Ebből készítjük a kívánt hidrazidot (Z-—Gly—Lys(tos)—NHNH2. IV), mely kristályos új vegyület. A másik kiindulási dipeptid-származékot (XI és XF) vagy az ismert Z—Pro—Val—OMe-ből (X), vagy az új, kristályos Z(C1)—Pro—Val—OMe-ből (X') készítettük. Mindkét hidrazid (Z—Pro—Val— —NHNII2, XI és Z(C1)—Pro—Val—NHNH2, XF) kristályos új anyag, amely eddig ismeretlen volt. Az utóbbi védett dipeptid-észtert (X') a Z(C1)— —Pro—OH (VIIF) és H—Val—OMe (IX) kondenzációjával kaptuk. Előbbi védett dipeptidhidrazidból (IV) készített aziddal (V) acilezve az £ -tozil-lizinmetüésztert (II) a kristályos Z—Gly—Lys(tos)— -Lys(tos)—OMe-1: (VI) nyerjük, A dekarbobenzoxilezés után ugyancsak kristályosan kapjuk a H—Gly—Lys(tos)— —Lys(tos)—ŐMe-HCl-t (VII). Mindkét tripeptidszármazék új. A másik védett dipeptidhidrazidból (XI vagy XF) készült aziddal (XII vagy XIF) acilezve a fenti szabad tripeptidésztert (VII) a Zx—Pro— Megjegyzések az 1. és 2. táblázathoz: Zx = karbobenzoxi ill. p-klór-benziloxikarbonil. A szöveges leírásban vesszővel jelzett római számok (pl. XF, X') azt jelentik, hogy Zx — p-klórbenziloxikarbonil, vesszővel nem jelzett római számok pedig azt jelentik, hogy Zx = benziloxikarbonil.
