150734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-heterociklusos vegyületek előállítására

Megjelent: 1964. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALM Nemzetközi osztály: O 07 dá ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.734 SZÁM - Pl—207 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 1—5 Eljárás N-heterociklusos vegyületek előállítására Chas. Pfizer & Co,, Inc, cég, Brooklin, New York, mint Tietter James Kay kutatóvegyész, Niantic (AEÄ) jogutódja A bejelentés napja: 1962. június 5. AEÁ-beli elsőbbsége: 1961. augusztus 29. A találmány új, értékes, gyűrűben nitrogénatomot tartalmazó szerves vegyületeknek, valamint ezek nem toxikus savakkal képezett addiciós sóinak az előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgya különféle 2-hidroxibenzopirido-kolinok gyógyászati szempontból különösen értékes új származékainak az előállítási eljárása. A találmány értelmében előállításra kerülő új benzopirido-kolin bázisok és azok győgyászatilag elfogadható savakkal képezett addiciós sói a rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e képletben R hidrogénatomot, rövidszénláncú (1—5 szénatomot tartalmazó) alkoxi- vagy alkilcsoporíot jelenthet, mimellett a két R együtt egy metiléndioxi-csoportot is képezhet, R' 1—8 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoportot, benziloxi-, alliloxi-,propargil-csoportot, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot, fenil-, p-klórfenil-, o-metoxifenil-, p-tolil-, p-anizil-, trifluormetil-, 3-piridilvagy rövidszénláncú alkilcsoporttal képezett N-monoalkilamino-csoportot jelenthet, míg R" N,N-dietilamino-, N.N-diizopropilamino-, N-etil-N-izopropilamino-, N-(rövidszénláncú alkü)-N-fenilamino- vagy N-(rövidszénláncú alkil)-N-(p-tolil)-amino-csoportot képviselhet. A jelen leírásban mindenütt a fenti szerkezeti képletben szemléltetett Patterson-féle nomenklatúra-rendszert alkalmazzuk a 2-aciloxi-3-karboxamido~9,10-diszubsztituált - 1,2,3,4,6,7-hexahidro - 1 lb-H~benzopirido~ kolinok megjelölésére (vö. pl. A. M. Patterson és mtsai, The Ring Index, Reinhold Publishing Corp., New York, 1940). Az e sorozatba tartozó benzopirido-kolinok jellegzetes példáiként a következőket említhetjük: 2-acetoxi-3-{N,N~dietilkarboxamido)-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 11b - H-benzopiridokolin <CH3

CÜO-axiális), 2-benzoiloxi - 3-{N,N~dietilkarboxamido) - 9,1'0-dimetoxi - 1,2,3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin (CoHsCOO-axiális), 2-(N-monoet.il- - karbamiloxi) - 3-(N,N - dietilkarboxamido)-9,10-dimetoxi - 1,2,3,4,6,7-hexahidro - llb-H-benzopiridokolin (C2HöNHCOO-axiális), 2-etoxikarboxi-3-(N,N-dietilkarboxamido)-9,l'0-dimetoxi-l,2,3,4,6,7--hexahidro - llb-H-benzopiridokolin (C2H5OCOO-axiális), 2-trifluoracetoxi - 3-(N,N - dietilkarboxamido)-9,10-dimetoxi - 1,2,3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin (CF3COO - axiális), 2-acetoxi-3--(N-etil-N-izopropü-karboxiamido) - 9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 11b - H - benzopiridokolin, (CHsCOO-axiális) és hasonlók. Mindezek a vegyületek győgyászatilag értékesek nagyfokú trankvilláns hatásuk folytán: értékesek gyógyászati szempontból az axiális és ekvatoriális izomérelegyek is., amelyekből a fent. említett axiális izomérek származtathatók. A megfelelő ekvatoriális izomérek ugyan jóval kisebb mértékben mutatják az említett gyógyászati hatást, használhatók azonban ezek az ekvatoriális izomérek közbenső termékekként a megfelelő axiális-ekvatoriális izomérelegyeknek az e célra szokásos módszerekkel (pl. alumínium-izopropiláttal acetonos közegben) történő előállítására. Emellett az axiáiis-ekvatoriális izomérelegyek nyilvánvalóan szintén felhasználhatók közbenső termékekként a megfelelő axiáiis-epimérek kinyerésére. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy valamely, a rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő 2-hidroxi-benzopiridokolint — e képletben R és R" jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel —• valamely {R'CO)20, R'COCl vagy R'"NCO általános képletű vegyülettel reagáltatunk; ez utóbbi képletekben R' jelen-