150732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására

150.732 25 és a reakcióoldatot szobahőmérsékletre hűtjük, majd vízzel hígítjuk. A kiváló anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, amikor is megszárítva 11 béta, 17 alfa-dihidroxi-21-jöd-l'-fenil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-ont kapunk. A keletkező 11 béta, 17 alfa-dihidroxi-21-jód-l'-fenil-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-ont feloldjuk 5 ml víz és 5 ml etanol keverékében. A keletkező szuszpenzióhoz 5O0 mg nátriumbiszulfitet adunk és a reakciókeveréket visszacsepegő hűtő alatt kb. egy órán átforraljuk. A reakcióoldatot lehűtjük, vízzel hígítjuk és a kiváló anyagot szűréssel különítjük el. A terméket vízzel mossuk, szárítjuk és etilacetátból átkristályosítjuk, amikor 11 béta, 17 alfa-dihidroxi-l'-fenil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-ont kapunk. 62 mg 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi - l'-fenil-(3,2-c)pirazolo~4-pregnén-20y

on-21-mezilátot 1 ml frissen desztillált vízmentes formamidben oldjuk és annyi vízmentes káliumfluoridet adunk hozzá, hogy telített oldatot kapjunk. A keveréket 110 C°-on 20 óra hosszat hevítjük. A lehűtött oldathoz vizet adunk és a terméket kloroformmal extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A keletkező termék 17 alfa, 21-epoxi-11 béta-hidroxi-l'-fenil~(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-on és 21-fluor-ll béta, 17 alfa-dihidroxi-1 '-f enil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on keveréke, amely vegyületek megoszlásos kromatográf iával vagy szilikagélen való kromatografálással választhatók szét. Fenti eljárásmódokkal, de fenilhidrozin helyett egyéb arilhidrazineket, mint pl. p-nitrofenil-hidrazint, 1-hidrazinonaftalint, 2-,3-,4-hidrazinopiridint felhasználva vagy 4~hidrazinopiridinoxidot vagy 2-hidrazino-pirimidint, az l'-aril-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20--ont kapjuk. Ugyancsak fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 17 alfa, 20,20,21-bisz(meti.léndioxi)-2--hidroxi-metilén - 4-pregnén származékaiból kiindulva, amelyek a kiindulási anyagok bármelyikében megkaphatok, a megfelelő l'-fenil-származékokhoz jutunk. 13. példa: 223 mg 17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi)-ll bél.a-hidroxi - 2-hidroximetilén-16 alfa-metil - 4-pregnén-3-ont feloldunk 5 ml abszolút etanolban és hozzáadunk 95 mg p-tolil-hidrazinhidrokloridot és 49 mg nátriumacetátot. A keveréket visszacsepegő hűtő alatt nitrogén légkörben 45 percig forraljuk, lehűtjük és a szilárd csapadékot szűrjük. A szüredéket szárazra pároljuk, és vizet adunk hozzá. A terméket szűrjük, vízzel, híg savval, majd ismét vízzel semlegesre mossuk, amikor is 235 mg 17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi)-16 alfa-metil-l'-tolil)-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll béta-olt kapunk, kmax

262,5 m

IJ-, E% 276. A terméket tisztítjuk oly módon, hogy 235 mg-t 30 ml metanolban oldunk és szobahőmérsékleten keverjük 235 mg Nuchar C—1000—N típusú színtelenítő aktívszénnel. A terméket szűrjük és a szüredéket betöményítjük, majd kristályosítjuk, hogy 17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi)-16 alfa-metil-r-{p-tolil)-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll bétaolt kapjunk, op. 161—163,5 C°, ibolyántúli spektrumában A max

263 m

M, E% 329; infravörös spektrumában 3 fi tartományban 6,15 !-'•, 6,55 ,u, 9,06 ii. A fenti termékből 13 mg-t gőzfürdőn 1 ml 60%:os vizes hangyasavval 35 percig hevítünk. A keveréket bepároljuk, vizet adunk hozzá és a terméket szűrjük, amikor is 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi - 16 alfa-metil - l'-(p-tolil)-(3,2-c)pirazolo-4--pregnén-20-ont kapunk, melynek jellemzői: infravörösben 2,74 [i, 2,8—3,0 P, 5,82 /x, 6,1—6,55 u-ig, ibolyántúli tartományban pedig k max

265 m /A, E% 355. A kapott 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-l'-(p-tolil)-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 20-ont 1,5 ml piridinben oldjuk és hozzáadunk 1,5 ml ecetsavanhidridet, majd az elegyet egy éjjelen keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószereket vákuumban eltávolítjuk, vizet adunk hozzá és a kiváló 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-l'-<p-tolil)-!(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on-21-acetátot szűréssel különítjük el. Szárítás után a terméket metilénkloridban feloldjuk, pár csepp 2,5 n HCl-t adunk hozzá és a keveréket szárazra pároljuk. Az így keletkező 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi - 16 alfa - metil - l'-(p-tolil)~(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 20-on-21-acetát hidrokloridot, mely metilénkloridban oldható, acetonból átkristályosítjuk. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 17 alfa, 20,20,21-bisz(meüléndioxi) - 2-hidroximetilén-4-pregnén származékokból kiindulva, mely származékok az általános leíró részben közölt módszerek bármelyikével előállíthatók, a megfelelő l'-{o-, p-, vagy m-tolil)-származékokat nyerhetjük. 14. példa: 223 mg 17 alfa, 20,20,21 -bisz(metiléndioxi)-ll béta-hidroxi - 2-hidroximetilén-16 alfa-metil-4-pregnén-3-ont 3 ml abszolút etanolban oldunk és hozzáadunk 49,2 mg nátriumacetátot, majd 105 mg p-rnetoxi-fenil - hidrazin-hidrokloridot. A reakciókeveréket 5 percen keresztül visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, mialatt a reakciókeverék sötétszínű lesz. A terméket szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot éterben oldjuk, szűrjük, és a bemért anyaggal egyenlő mennyiségű Darco G—60 jelzésű aktívszénnel derítjük. A szüredéket kb. 1 ml-re bepároljuk, majd petrolétert adunk hozzá, a terméket kiszűrjük, amikor is 17 alfa, 20,20,21--bisz(metiléndioxi)-18 alfa-metil-l'-<p-metoxifenil)-{3,2-c)pirazolo - 4-pregnén- 11 béta-olt kapunk, amelynek ibolyántúli spektrumára 268 m fi E% 268 jellemző. A nyert anyagból 70 mg-t gőzfürdőn 7 ml 60%os vizes hangyasavval 40 percig nitrogén légkörben hevítünk. A keveréket szárazra bepároljuk, vizet adunk hozzá és a terméket szűrjük. A termék infravörös spektruma 5,84 0 (C = 0) csúcsértéket, és 8,16 ii-nál maximumot mutat, az ibolyántúli tartományban pedig X. max 266 /(., E% 296 jellemző. A fenti termékből 50 mg-t acetonban való feloldással és 50 mg Nuchar C—1000—N (színtele-