150732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására

150.732 19 -metil-16-metilén-4-pregnén-3,.2!

0-diont felhasználva 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa-metil-4-pregnén-3,2'0-dion helyett termékként a következő vegyületek keletkeznek: 9 alfa-fluor.-17 alfa, 21-dihidroxi-6 alfa - metil - 16-metilén(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén- 11,20-dion, l'-acil-, 21--acilát és r-acil-21-acilát származékai; amelyben a két aeilcsoport lehet egyező vagy különböző; valamint a 9 alfa-fluor-17 alfa-hidroxi-6 alfa-meetil-16-metilén->(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és a 9 alfa, 21-difluor-17 alfa-hidroxi-6 alfa-metil-16-metilén-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,2l

0-dion és l'-acilszármazékai. Ugyancsak fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 9 alfa-klór-11 béta, 17 alfa, 21-trihidrexi-6 alfa-metil-4-preg.'ién-3,2'0-diont alkalmazva 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa-metil-4-pregnén-3,20-dion helyett, akkor termékként a következő vegyületek keletkeznek: 9 alfa-klór-17 alfa, 21-dihidroxi-6 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,2'0-dion, l'-acil, 21- acilát és 1'-acii-21-acilát származékai, melyben a két aeilcsoport egyező vagy eltérő lehet; valamint 9 alfa-klór-17 alfa-hidroxi-6 alfa-metil-(3.2--c)pirazolo-4--pregnén, 11,20-dion és a 9 alfa-klór-21-fluor 17 alfa-hidroxi-6 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-11,20-dion és 1'-acilszármazékai. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 9 alfa-klór-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa, 16 alfa - dimetil - 4-pregnén - 3,20,-diont használva 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa-metil-4-pregnén - 3.20-dion helyett, termékként a következő vegyületek nyerhetők: 9 alfa-klór-17 alfa, 21-díhidroxi-6 alfa, 16 alfa-dimetil-(3,2-c)pirazolo~4-pregnén - 11,20-dion, l'-acil, 21-acilát és r-acil-21-acilát származékai, amelyekben a két aeilcsoport lehet egyező vagy különböző: valamint a 9 alfa-klór-17 alfa-hidroxi-6 alfa, 16 alfa-dinjetil-(3,2-c)pirazo]o - 4-pregnén-ll,20-dion és a 9 alfa-klór-21-fluor-17 alfa-hidroxi-6 alfa, 16 alfa-d-metil - (3,2-e)pirazolo - 4-pregnén - 11,20-dion és l'-acil származékai. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 9 alfa-klór-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa, 16 béta-dimeül - 4-pregnén-3,20-diont felhasználva 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa-21-trihidroxi-6 alfa-meül - 4-pregnén - 3,20-dion helyett a következő vegyületeket kapjuk: 9 alfa-klór-17 alfa, 21-dihidroxi-6 alfa, 16 béta - dimetil -.(3,2-c)pirazolo-4--pregnén-ll,2'0-dion, l'-acil, 21-acilát és l'-acil-21--acilát származékai, melyekben a két aeilcsoport lehet egyező vagy különböző; a 9 alfa-klór-17 alfa-hidroxi-6 alfa, 16 béta - dimetil-(3,2-c)pirazolo-4--pregnén - 11,20-dion és a 9 alfa-klór - 21-fluor-17 aifa-hidroxi-6 alfa, 16 béta-dimetil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és fenti vegyületek l'-acilszármazékai. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 6 alfa, 9 'alfa-difluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi - 4-pregnén - 3,20-diont alkalmazva a 9 alf a-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6-alfa-metil-4-pregnén-3,2'0-dion helyett termékként a következő vegyületeket kapjuk: 6 alfa, 9 alfa-difluor-17 alfa, 21-dihidroxi-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll,20--dion, l'-acil, 21-acilát és l'-acil-21 -acilát származékai, melyekben a két aeilcsoport egyező vagy eltérő lehet; valamint a 6 alfa, 9 alfa-difluor-17 alf a-hidroxi-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-l 1,20-dion és a 6 alfa, 9 alfa, 21-trifluor-17 aifa-hidroxi-(3,2-c)-pirazolo-4-pregnén-11,20-dion és l'-acil-származéka. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 6 alfa, 9 alfa-difluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-4-pregnén-3,2'0-diont alkalmazva 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa-metil-4-pregnén-3,20-dion helyett, termékként az alábbi vegyületeket nyerjük: 6 alfa, 9 alfa-difluor-17 alfa, 21-dihidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,2'Ó-dion, l'-acil, 21-acilát és l'~ acil-21-acilát származékai, melyekben a két aeilcsoport egyező vagy különböző lehet; a 6 alfa, 9 alfa-difluor-17 alfa-hidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén~ll,20-dion és a 6 alfa, 9 alfa, 21-trifluor-17 alfa-hidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén - 11,20-dion és l'-acil-származákaL Fenti eljárásmódokkal, de 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa-metil-4-pregnén~3,20--dion helyett 9 alfa-klór-i6 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 béta-metil - 4-pregnén-3,20--dion kiindulási anyagot alkalmazva termékként a következő vegyületeket kapjuk: 9 alfa-klór-6 alfa-fluor-17 alfa, 21-dihidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)-pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion, l'-acil, 21- acilát, és l'-acil-21-acilát származékai, melyekben a két aeilcsoport egyező vagy eltérő lehet; a 9 alfa-klór-6 alfa-fluor-17 alfa-hidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és a 9 alfa-klór-6 alfa, 21-difluor-17 alfa - hidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 11,20-dion és 1'-a cil-származékai. Végül fenti eljárásmódokkal, de 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-6 alfa-metil-4-pregnén-3,20-dion helyett 9 alfa-klór-6 alfa-fluor-11 béta. 17 alfa, 21-trihidroxi - 16-metilán - 4-pregnén-3,20--dion kiindulási anyagból az alábbi vegyületeket nyerjük: 9 alfa-klór-6 alfa-fluor-17 alfa^l-dihidroxi - 16-metilén - (3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll,20--dion, l'-acil, 21-acilát, valamint l'-acil-21-acilát származéka, valamint a 9 alfa-klór-6 alfa-fluor-17 alfa-hidroxi - 16-metilén-{3,2-c)pirazoio-4-pregrién-11,20-dion és a 9 alfa-klór-6 alfa-21-difluor-17 alfa-hidroxi - 16-metilén-j(3,2~c)pirazolo - 4-pregnén-11,20-dion és l'-acilszármazékai. 8. példa: 5 g 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi~16 alfa-metil-4-pregnén - 3,20-diont feloldunk 235 ml kloroform és 150 ml metilénklorid keverékében, jégfürdőn lehűtjük és állandó keverés közben hozzáadunk 85 ml 37%-os formaldehidet. A formaldehiddel egyenlő térfogatú 85 ml hideg tömény kénsavat csepegtető tölcsérből hozzáfolyatunk 5 perc alatt keverés és hűtés közben. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten további négy órát keverjük. A fázisokat szétválasztjuk és a szerves fázist savtól három ízben vízzel, majd 5%-os szódabikarbóna oldattal kimossuk. A szerves fázist ezután a szódabikarbónától mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A gumiszerű maradékot forró metanollal trituráljuk gőzfürdőn és a keletkező kristályos szilárd anyagot forró állapotban való szűréssel elkülönítjük. (A szüredéket. egy éjjelre félretesszük utóleválás