150732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására

14 150.732 ml víz és 5 ml etanol elegyében. A keletkező szuszpenzióhoz 500 mg nátriumbiszulfitet adunk és az elegyet visszacsepegő hűtő alatt forraljuk kb. egy óra hosszat. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és a kiváló anyagot szűréssel elkülönítjük. A terméket vízzel mossuk, szárítjuk és etilacetátból átkristályosítva l'-acetil-9 alfa-fluor - 17 alfa - hidroxi-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-11,2'0-dion kapunk. 62 mg l'-acetil-9 alfa-fluor-17 alfa, 21-dihidroxi-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén-'ll,20-dion 21-mezilátot 1 ml frissen desztillált vízmentes dimetilformamidben oldunk és annyi vízmentes káliumfluoridet adunk hozzá, hogy telített oldatot kapjunk. A reakcióelegyet 110 C°-on 20 óra hosszat hevítjük. A lehűtött keverékhez vizet adunk, kloroformmal extraháljuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék l'-acetil-17 alfa, 21-epoxi-9 alfa-fluor-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,-2'0-dion és l'-acetil-9 alfa, 21-difluor-17 alfa-hidroxi-i(3,2-c)pirazolo~4-pregnén~ll,2l

0-dion keveréke, amely vegyületek vagy megoszlásos kromatográfia útján vagy szilikagélen való kromatografálással választhatók szét egymástól. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-4-pregnén - 3,20-diont felhasználva 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-4-pregnén-3,20-dion helyett termékként a következő vegyületeket kapjuk: 9 alfa-fluor-17 alfa, 21-dihidroxi-l 6 alf a-metil~{3,2-c)pirazolo-4-pregnén-11,20-dion, l'-acil, 21-acilát és l'-acil-21-acilát származékai, amelyekben a két acilcsoport egyező vagy eltérő lehet; valamint a 9 alfa-fluor-17 alfa-hidroxi-16 alfa - metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-11,2'0-dion és l'-acilszármazékai. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa-21-trihidroxi-16 béta-metil-4-pregnén - 3,20-diont felhasználva 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-4-pregnén-3,20-dion helyett az alábbi vegyületekhez jutunk: 9 alfa-fluor-17 alfa, 21-trihidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 11,20-dion, l'-acil-, 21--acilát-, valamint l'-acil-21-acilát vegyületei, melyekben a két acilcsoport egyező vagy különböző lehet; a 9 alfa-fluor-17 alfa-hidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és a 9 alfa, 21-difluor-17 alfa-hidroxi-16 béta~metil-(3,2-c)-pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és l'-acilszármazékai. Ugyancsak fenti eljárásmódokkal, de 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16-metilén•-4-pregnén-3,20-dion kiindulási anyagot alkalmazva 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21- trihidroxi-4--pregnén-3,20-dion helyett, akkor termékként az alábbi vegyületekhez jutunk: 9 alfa-fluor-17 alfa, 21-dihidroxi - 16-metilén-{3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-11,20-dion, l'-acil, 21-acilát, valamint l'-acil-21--acilát származékai, amelyekben a két acilcsoport egyező vagy különböző lehet; 9 alfa-fluor-17 alfahidroxi-16-metilénH(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,2'0-dion és a 9 alfa, 21-difluor-17 alfa - hidroxi-16--metilén-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll,20-dion és l'-acilszármazékai. További változatként írjuk le azt, hogyha fenti eljárásmódokkal, de 9 alfa-klór-11 béta-17 alfa, 21-trihidroxi-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 11,20-dion kiindulási anyagot alkalmazunk 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi - 4-pregnén - 3,20-dion helyett, akkor termékként az alábbi vegyületeket kapjuk: 9 alfa-klór-17 alfa, 21-dihidroxi-(3,2-c)pirazolo-4~pregnén-ll,20-dion, l'-acil-, 21-acilát, valamint r-acil-21-acilát származékai, melyekben a két acilcsoport egyező vagy különböző lehet; a 9 alfa-klór-17 alfa-hidroxi-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll,20-dion és a 9 alfa-klór-21-fluor-17 alfa-hidroxi-(3,2-c)pirazolo-4-pragnén-ll,20-dion és l'~ -acilszármazékai. Továbbá fenti eljárásmódokkal, de 9 alfa-klór-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-4-pregnén-3,20-dion kiindulási anyagot használunk fel 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-4-pregnén-3,20-dion helyett, akkor a megfelelő következő termékeket kapjuk: 9 alfa-klór-17 alfa, 21--dihidroxi-(3,2-c)pirazolo-16 alfa-metil-4-pregnén-11,20-dion, l'-acil, 21-acilát, valamint l'~acil-21--acilát származékai, melyekben a két acilcsoport egyező vagy különböző is lehet; a 9 alfa-klór-17 alfa-hidroxi-16 alfa-metil-(3.2-c)pirazolo-4-pregnén-11,20-dion és a 9 alfa-klór-21-fluor-17 alfa-hidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén~ll,20--dion és l'-acilszármazékai. Fenti eljárásmódokkal, de 9 alfa-klór-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 béta -metil - 4-pregnén-3,20-dion kiindulási anyagból 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi - 4-pregnén - 3,20-dion helyett, a megfelelő alábbi termékeket kapjuk: 9 alfa-klór-17 alfa, 21-dihidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 11,20-dion l'-acil, 21--acilát, valamint l'-acil-21-acilát származékai, melyekben a két acilcsoport lehet egyező vagy különböző; 9-alfa-klór-17 alfa-hidroxi-16 béta-metil-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és a 9 alfa-klór-21-fluor-17 alfa-hidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)-pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és az ezek l'-acilszármazékai. Fenti eljárásmódokkal, de 9 alfa-klór-11 béta, 17 alfa-21-trihidroxi - 16-metilén - 4-pregnén - 3,20--dion kiindulási anyagból 9 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxJ-4-pregnén-3,2'0-dion helyett az alábbi megfelelő termékeket kapjuk: 9 alfa-klór-17 alfa,21-dihidroxi-l;6-metilén-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll,20-dion, l'-acil, 21-acilát, valamint l'-acil-21-acilát származékai, melyekben a két acilcsoport egyező vagy különböző lehet; a 9 alfa-klór-17 alfa-hidroxi - 16-metilén-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-11,20-dion és a 9 alfa-klór-21-fluor-17 alfa-hidroxi-16-metilén-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll,20-dion és ezen vegyületek l'-acilszármazékai. 6. példa: 10 g 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21-dihidroxi-4-pregnén-3,20-dion 475 ml alkoholmentes kloroformban képzett szuszpenziójához 30'0 ml metilénkloridot adunk, jégfürdőben 5 C°-ra hűtjük le és állandó keverés közben hozzáadunk 189 ml hideg tömény sósavat és végül 189 ml kis metanoltartalmú formaldehidet. A reakcióelegyet a jégfürdőről eltávolítjuk és szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat. A fázisokat szétválasztjuk és a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel, majd 5%-os szódabikorbóna oldattal és ismét vízzel mossuk. Az oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékról