150731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására
150.73! -dihidroxi-ßalfa-metiI-16~metilen-, (3,2-c)pirazol-.l,6--pregnadién-20-ont és a 21-fluor-llbéta,17alfa-dihidroxi-6alfa - metil - 16-metiIén~(3,2-c)pirazol-4,6--pregnadién-20-ont nyerjük. A fentiek szerint eljárva, de a llbéta,17alfa,21--trihídroxi - Ißalfa-metil - 4,6-pregnadién-3,20-dion helyett a llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6alfa,16alía-dimetil-4,ö-pregnadién-3,2i0-dionból kiindulva termékként a megfelelő llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6alfa,16alfa-dimetil-i(3,2-c)pirazol - 4,6-pregnadién-20-onf és annak 21-aeetátját, a llbéta,17alfa-dihidroxi-6alfa,16alfa-dimetil-{3,2-c)pirazol-4,6-pregnadién-20-ont és a 21-fluor-llbéta,17alfa-dihidroxi~ -6alfa,16alfa-dimetii-(3,2-c)pirazol - 4,6-pregnadién-20-ont nyerjük. A fentiek szerint eljárva, de a llbéta,17alfa,21--trihidi'oxi - Ißalfa-metil - 4,6-pregnadién-3,20-dion helyett a Hbéta.l7alfa,21-trihidroxi-16béta-metil-4,6-pregnadién-3,2'0-dionból kiindulva termékként a megfelelő llbéta,17alfa,21-trihidroxi-16béta,metil~(3,2-e)pirazol - 4,6-pregaadién - 20-ont és annak 21-acetátját, a llbéta,17alfa,dihidroxi-16béta-metil~{3,2-c)pirazol-4,6-pregnadién-2i0-ont és a 21-fluor-llbéta,17alfa-dihidroxi - löbéta - metil~(3,2-c)pirazol-4,6-pregnadién-20-ont kapjuk. A fentiek szerint eljárva, de a llbéta,17alfa,21~ -trihidroxi - 16alía-metil - 4,6-pregnadién-3,20-dion helyett a 11-béta l7al£a,21-trihidroxi - '! 8-inptilén-4,6-pregn ún n ! 2u c.iunbcl lundüha U in»Ak<..i* , ii>e,feMu 11 L i 17a" 21-Lih-ruoM-lfi rrvhlcn-' '_'-< \r>a ' !( ÍU u uh u-JO-uai ts inncl '1 * ' ll ! J^ 1- l »I ., I ill, t i "(I 'Ív IC1 1 L í n< l » 'U l ( ( IV, it -,L» t - r > ji > ni ~x \ < . Jh < i. !' '"»íu [ l j-pi \ i un. < -.J-oiii • _. > I ( 1> 'h |.'l _- ),Tl) >/()! -M-»-pxO' I -l il 17 La !l-Hinii iixi i -ÍR il Ci íl ) r 1 -dko'iol'll P K.i i)uy? lUa'iC1 f \rup <o!ti> 1 k n1 h> k_; u( n. ertr ih -»wv-oll >' i <jü ÍJ,* r i kis Jiieu ihatlainM' hun J.nt idu ' htuza. Az elv. f1 á !^-ihuQ'>rui ehdVii'tjik < szobahörr^r-.!' Vl( ii 2 ^.I m cd kei ti jak A iuzisok széi^'üoi'tv t" a \ í/os fa'itt kloiotoiioin. 1 kétszer vi szaexitabtihiuk Az t .>•"<->i.tc M 5zt i-v •fázisokat v)/ 'fi, rn^id )"/)-os natiiumbikaibo ia1 oldattal e< í'-inct v //cl no 'ul; V < LUtot m 5-néziumszult iíi \1 ->z< i liuk o < -okkaifett nyomáson szára'irí pótoljuk \ niaia°ckoi metanollal háromszer alobhtf k E-ihan n±< leg metmcL adunk ho/ a c-> > icimeket ki" ui]uk, majd meíilénklorid e- n-hex.m eledéből itkustdyoshjuk, miáltal 17-lfa 2J 20,21 - bitzhnehk ndioxi) - 9alta-fluor-llbóta-lndri xi-4,S-pregnadien-3-ont nyerünk. 4Ö0 mg 17aiía) 20^y í 2l.-bisz(nitítiiéndioxi)-9alfa-f]uor-lIbéta-hidroxi-4,6-pi'egnadién-3-on és 4 ml piridin elegyéhez 4O: 0 mg krómtrioxidnak 4 ml piridinhez történő hozzáadása által képződött komplexei adjuk hozzá. Az elegyet alapos elegyedésig keverjük, majd szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük és a vizes elegyet éterrel, majd kétszer etilacetáttal kivonjuk. Az egyesített éteres és etilacetátoskivonatokat kfo. 0°-on híg vizes kénsav-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk. Ezután a szerves oldószeres fázist szárítjuk, az oldószer elegyét vákuumban elpárologtatjuk és a maradék kristályos anyagot etilacetát és éter elegyéből átkristályosítva tisztítjuk, miáltal 17alía,2ö,20,21-bisz-{inetiléndioxi) - 9alfa - fluor - 4,6-pregnadién - 3,11--diont nyerünk. 5O0 mg 17alfa,20,20,21-bisz{metiléndioxi) - 9alfa-í'luor-4,6-pregnadién-3,ll~diont 8,5 ml vízmentes benzolban szuszpendáljuk és 0,15 ml frissen desztillált etilformiáttal kezeljük. A levegőt a rendszerben nitrogénnel helyettesítjük és 225 mg nátnumhidridet {mint 58%-os ásványi olajos diszperziót) adunk hozzá. A rendszert ismét evakuáljuk és nitrogénnel 'öh'c"; k Az elegyet nitrogén légkörben hl LU a ^ u vjijali, majd ezután 0,2 11 e hí m l( j i\C i' h, 'd c AÍ 'legyet mág' Ji i t. nelen át ke-i ' umbhidrogéni. h h l "<-be öntjük c ' un uk. A szer-i * i i>ssuk és nátcltávolítá-i < i 11 éterben ik ti urnkarfao> k. A vizes u .. o'jénfoszfát i el a ét meg-i Í \ egyesített it L szulfáttal ' i .on 17alfa'i ' i ÍÜJI 2-hidroxi• ive tnk. ! á) - 9alf av. i J r i-ont 0.7 i \< ' mi abszolút . i. , i '' di n tal kezel-i k' 45 percig 1 * i K' < - okként ett ^ u kot kloro(• hozzá, ily i ' "í n \y 17alfa, ' r ,\uA-{%2-c)piralJt " s [ i iL \l ! / » i 1 --O _l' I 1 i i l"l 0 / > A ' ol •* o ut < o-lí•Ö 'i ; 17c'+ t"')_i t -b (i . lilondi *xi)- 9alfa- h; yi-x -> ?-<-1~i ' '• j' »i'u ui-ll-'inl gőzfürri'i i i ' ' '! ,i < \ 'J r'n ,r t v-oldattal kb. 30 pnrig 1 ti-1 ' \i^ > i t ' k-gi.1- csonkkentett n mii'!1 - >n eik ,oh*ie,. hul m^ü kb r)0°-os vízí adót hr n lián' V ' ii idek' + n-he^annal öb-JdiuV r 'ii-i]i i m x áv\ oi jf'-•ionban oldjuk és n-hexánnal ki' 'p,i„ r ->lt ' amoif szilárd anyagot kapunk n elv a ) 1" i-f l iioi-17alia,21-dihid-1 o>.i-(3 9 -«-)e a'ol - 11 íj ii «i a - 11,20-dionnak, \alamml aanak O- i j\ ,gy iS T Eoi milált szármabokának, OalCa-llua,. l'-ioiinil 21-fornnloxi-llbéta,
