150730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid származékok előállítására

8 150.730 ~6,16alfa-dimetil - 4,6-pregnadién - 3.20-dion-21-metánszulfonátot 10 ml acetonban oldunk és 300 mg nátriumjodidot adunk hozzá. A keveréket a vissza -folyás hőmérsékletén közel egy óra hosszat hevítjük, A reakeiőkeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, majd vízzel felhígítjuk. A leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 9ali'a-íluor-21~jód- llbéta,17alfa-dihid roxi - 6,16arfa»dimeti).-4,6-pregnadién-3,2'0~dion. A 9alf a-f Iuor~21-jód-l théta, 17aKa-dihic(roxi~6,16--alfa-dimetil - 4,6-pregnadián-3,20~diont 5 ml víz és 5 ml etanol elegyében oldjuk. A keletkező szuszpenzióhoz 500 mg nátriumhidrogénszulfitet adunk és egy órán keresztül visszafoiyós hűtő alatt hevítjük. A reakeiőkeveréket ezután lehűtjük, vízzel hígítjuk és a leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzel mossuk és etilacetátból átkrisiályosítjuk. A nyert termék a 9alía~fluor-11 béta, 17alfa-dihidroxi - 6,1 Balfa--dimettl-4.6-pregnadién-3.20-díon. Ha 9alfa-klór - llbéia,17alfa.21-trihidroxi - 6,16--alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,20-dionbóI indulunk ki, úgy fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal a 9alfa-klór-llbéía,17alfa,21-i.rihidroxi-6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3.2'0-dion-21-metánszulfonátot kapjuk, mely nátriumjodiddal acetonban reagáltatva átalakul 9alfa-klór-21-jód - Hbéta,i7alfa--dihidroxi-6,16-alfa-dimetil - 4,6-pregnadíén-3,20-dionná, amely nátriumhidrogénszuli'ittai a 9alfa-klór-llbéta,17alfa-dihidroxi - 6,16alfa~dimetil-4;

6-pregnadién-3,20-dionná alakítható át. Fentiekhez hasonló módon 9j.lfa-bróm-llbéta-17alía, 21-trihidroxi - 6,16alfa-c3imetil - 4,6-preg.nadJén-3,20-dionból metánszulfokloriddal 9alfa-bróm~ -llbéta, 17alfa, 21-trihidroxi - 6,16alfa - dimeiil-4,6--pregnadién-3,20-diont kapunk, amit nátriumjodiddal acetonban 9alfa-bróm-21-jöd-llbéta, 17alfa-dihidroxi-6,16alfa-dimetil-4,6-pregndién-3,20-dionná, utóbbi pedig nátriumhidrogénszuli'ittai 9alfa-bróm-1 lbéta,17alía-dihidroxi - 6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,20-dionná alakítható át. Ugyancsak fentiekhez hasonló módon 9alfa-fluor-llbéta, 17alfa,21-trihidroxi-6,16béta-dimeiil^4,6-pregnadién-3,20--dionból metánszulfokloriddal 9alía-fluor-llbéta, 17aiía,21-trihidroxi-6,16béta-dimetil-4,6-pregnadién - •3,20-clion-21-meíánszulfonát, majd nátriumjodiddal acetonban 9alfa~fluor-21--jód-llbéta, 17alfa-dihidroxi - 6-16béta-dimetil-4,6--pregnadién - 3,20-dion, utóbbiból pedig nátriumhidrogénszulf ittál 9alfa-fluor-llbéta, 17alfa-dihidroxi - 6,16béta - dimetil - 4,6-pregnadién - 3,20-dion nyerhető. Hasonlóan 9alfa-kiór-llbéta,17aif'a,21-lrihidroxi-6,16béta-dimetil-4,6-pregnadién-3,20-dion kiinduló anyag esetén fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal 3alfa-klór - llbéta, 17alfa, 21-trihidroxi-6,16béta-dimetil - 4,6-pregnadién-3.20~dion-21-me~ tánszulfonátot nyerünk, mely nátriumjodiddal acetonban reagálva átalakul 9alfa-klór-21-jód-llbéta-17alfa-dihidroxi -6.16beta~dímetil-4,6-pregnadién-3,2'0-dionná, ezt a vegyületet nátriumhidrogénszulfittel átalakítjuk a 9alfa-klór-llbéta, 17alfa-dihidroxi - 6,16béta - dimetil - 4,6-pregnadién-3,20--dionná. Hasonlóképpen, ha 9alfa-bróm-llbéta,17alfa,21--trihidroxi - 6,16béla-dímetil - 4,6-pregnadién-3.20--dion a kiinduló anyag, úgy fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal reagáltatva a 9alfa-bróm-libét:a,17alfa,21-trihidroxi - 6,16béta - climetil-4,6--pregnadién-320-dion-21-metánszulfonátot nyerjük, mely nátriumjodiddal acetonban reagáltatva átalakul a 9al!'a-bróm-21-jód - llbéta,17alfa-dmid~ i oxi - 6,16-béta-dimetil - 4,6-pregnadién-3,20-dionná és e vegyületet nátriumhidrogénszuli'ittai átalakítjuk a 9alfa-bróm - llbétal7alfa-dihidroxi-6,16--béta-dJmetil-4 6-pregnadién~3,20-diormá. 14. példa: 85 mg 9alfa - fluor - llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6,16alfa-dimetil-Í,4,6-pregnatrién-3,2ü-diont feloldunk ,0.5 ml piridinben, lehűtjük 0 C°-ra és hozzáadunk 0,03 ml metánszulfokloridot. Az elegyet közel egy órán keresztül 0 C° körüli hőmérsékleten állni hagyjuk. Majd vizet adunk hozzá és a keletkező kristályos csapadékot kinyerjük, ví/zei mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 9alfa-fli!or - llbéta,17alía,21-trihidroxi - 6,16alfa-dJmetil-l,4,8-pregnatrién - 3,20-dion-21-metánszull'onát. 180 mg 9alfa - fluor-llbéta,17alfa,21 - trihidroxi-6,16all'a-dimefil-l,4,6-pregnatrién-3,20-dion-21-rnetánszulfonátot 10 ml acetonban oldunk és 300 mg nátriumjodidot adunk hozzá. Az elegyet egy órán keresztül a visszaíolyás hőmérsékletén hevítjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtve vízzel felhígítjuk. A leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 9alía-fluor-21-jőd-llbéta,17alfa-díhidroxi-6,16alfa-dimeüH.4,6-pregnatrién-3,20-dicn. E 9alí'a-f]uor-21-jód-ilbéta,r7alfa-dihidroxi-6.16--alí'a-dimeiil-1 4,6-pregnatrién-3,20-diont 5 ml víz és 5 ml eíanol elegyében oldjuk. A nyert szuszpenzióhoz 500 mg nátriumhidrogénszulfitet adunk és visszafoiyós hűtő alatt kb. egy órán át hevítjük. A reakcióelegyet azután hűtjük, vízzel felhígítjuk. A. lecsapódó kristályos anyagot kinyerjük és vízzel mossuk, szárítjuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk. A nyert termék a 9alfa-íluor-llbéta,17alfa-dihidroxi-6,16alfa-dimetil-l,4,6--pregnatrién-3,20-dion. Ha kiinduló anyagként 9alía-klór-llbéfa,17alfa-21-trihidroxi - 6,16alfa-dimetil - 1,4,6-pregnatrién-3,20-diont használunk fel, úgy a fenti eljáráshoz hasonlóan metánszulfokloriddal reagáltatva a 9--alfa-klór - 1 lbéta,17alfa,21-trihidroxí - 6,16alfa-di-metií - 1.4,6~pregnatrién - 3,20-dion-21-metánszulfonátot kapunk, amely acetonban nátriumjodiddal reagáltatva átalakul 9alf a-klór-21 -j ód-1 lbéf a, 17alf a-dihidroxi - 6,16alfa-dimetil - 1,4,6 -pregnatríén-3,20--dionná. és ezt a vegyületet nátriumba drogénszulfit segítségével a 9alfa-klór-llbéta,17alfa-dihidroxi - 6,16alfa - dimetil - 1,4,6-pregnatrién - 3,20--dionná alakítjuk át. A fentiekhez hasonló módon, ha kiindulási anyagként 9alía-brőm - llbéta, 17alfa,21-tribi.droxi-6,16alfa-dimetil-l,4,5-pregnatrién-3,20-diont használunk fel, akkor metánszulfokloriddal 9alía-bróm-llbéta,17a!fa..21-trihidroxi - 6,16alfa - dimetil-1,4,6--pregnatrién-3,20-dion-21-metánszulfonátot, majd nátriumjodiddal. acetonban 9alfa-bróm - 21-jód-llbéta,17alfa-dihidroxi-6,L6alía-dimetil-l,4,6-pregnaírién-3,20-diont, utóbbit pedig nátriumhidro-