150723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás B1 vitamin-sók előállítására kvaternerezéssel
2 150.723 min-bromid-hidrobromiddá átrendeződött termékkel (0,5 mol pl. di-n-butiléternél, 1 mol pl. toluólnál, 2 mol pl. nitrobenzolnál) vagy pedig ennek során oldószer nélkül is i(például dioxánnál) kiválik. A találmány szempontjából közömbös, hogy a képződött aneurin - bromid - hidrobromidot az aneurin milyen terápikusan alkalmazott vegyületévé alakítjuk át. A találmány szerinti eljárással kapott nyers aneurinbromid-hidrobromidot e célból előbb 8—10 pH-n vízben nehezen oldódó aneurinrodaniddá alakítjuk át, majd ezt ismert eljárással az előállítani kívánt terápikus sóvá átalakítjuk. A találmányt az alábbi példák közelebbről megvilágítják. 1. példa: 1,5 kg 2-metil-4-amino - 5-brómmetilpirimidint kavarás közben 20 C°-on 2 liter metanolba viszünk, és 30 perc múlva ehhez a szuszpenzióhoz 6 liter triklóretilént adunk és —5 C°-ra lehűtjük. 2,5—3 óra reakció időtartam után a keletkezett homokszerű csapadékot szűrjük, triklóretilénnel mossuk és levegőn szárítjuk. Termelés: 1,6 kg 2-metil-4-amino-5-brómmetilpirimidin-monohidrobromid-1-trikióretilén (az elméleti érték 96%-a). Az olvadáspont zárt csőben mérve 104 C°, nyitott csőben mérve 187 C°. C8 HjoN3Br 2 Cl3 Számítva: Br 38,67%, Cl 25,67«/,,, triklóretílén 31,71%. Talált: Br 38,60%, Cl 25,51%, triklóretílén 31,13%. Az így kapott 2-metil-4-amino-5-brórrraetilpirimidin - monohidrobromid - 1-triklóretilént (1,6 kg) oldásközvetítőben (pl. dioxánban, toluolban, vagy perklóretilénben (2,7 liter) kavarás közben szuszpendáljuk, 50 C°-ra melegítjük és tiszta 4-metil-5-^-oxietiltiazollal (0,57 kg) elegyítjük. Az oldásközvetítő megválasztásától függően 2 óra hosszat állandó kavarás közben 100—120 C°-ra hevítjük, majd lehűtjük és leszívatjuk. A kapott nyers kvaternerezési terméket, az aneurinbromid-hidrobromidot (1,6 kg) forrón 0,9 liter vízben feloldjuk, 0,35 kg ammóniumrodanidot adunk hozzá és 70 C°-on kavarás közben a 8—10 pH eléréséig koncentrált ammóniával elegyítjük. A 0 C°-ra lehűtéskor kiváló kristályokat leszívatjuk, jeges vízzel és acetonnal mossuk és szárítjuk. Termelés: 1 kg aneuronrodanid (az elméleti érték 75%-a). Az olvadáspont 188 C°. 2. példa: 1,6 kg 2-metil- 4-amino - 5-brómmetilpirimidin-monohidrobromid-1-triklóretilént 2,7 liter triklóreülénben kavarás közben szuszpendálunk, 50 C°ra melegítjük és 0,57 kg tiszta 4-metil-5-/? -oxietiI~ tiazollal elegyítjük. A két komponens 30—60 perc reakció időtartam és lehűtés, valamint ieszívatás után kapott addicióstermékét (1,6 kg) szárazon 1-—2 óra hosszat 110—120 C°-ra hevítjük és az 1. példa szerint feldolgozzuk. Termelés: 0,96 kg aneurinrodanid (az elméleti érték 75%-a). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás Bj-vitaminsók kvaternizálással való előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4-metil-5-béta-oxietiltiazol és a 2-metil - 4-amino - 5-brómmetilpirimidm-dihidrobromid reakciórész+vc ~»ükből alifás alkoholban, célszerűen metanolban vagy dioxánban triklóretílén jelenlétében történő szolvolízissel, egyenlő mólarányban keletkező monobromid-triklóretilén addukt addíciós vegyületet 100—120 C° közötti hőméréskleten aneurinhidrobromiddá alakítjuk, amelyet adott esetben aneurinrodaniddá dolgozunk fel. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az addíciós vegyület aneurinbromid-hidrobromiddá való átalakítását 100—120 C° közötti hőmérsékleten oldásközvetítők, célszerűen halogénezett szénhidrogének, alifás vagy aromás észterek, egyszerű vagy ciklusos éterek jelenlétében végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 633784, Terv' Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23,
