150709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklin-származékok előállítására

6 150.709 250 ml vízmentes éterbe. A képződött csapadékot vízmentes éterrel alaposan mostuk, majd megszárítottuk; a kapott termék mennyisége 171 mg. 5. példa: 9-metilamino-6-dezoxi~6-demetil-telraciklin. 114,8 mg 9-nitro-6-dezoxi - 6-demeül-tetraciklin 20 ml metanollal (amely 2,5 ml 0,1 n metanolos sósavoldatot is tartalmaz) készített oldatát 0,4 ml 40%-os vizes formaldehidoldat és 50 mg 10%-os palládiumos aktívszén katalizátor hozzáadásával szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogéneztük. Az elméleti mennyiség 85%-ának megfelelő hidrogén felvétele 1 óra alatt befejeződött. A katalizátor kiszűrése után az oldatot szárazra pároltuk be; a kapott termék mennyisége 115 mg volt. 6. példa: 7-etilarráno-6-dezoxi-6-demetil-teírac!klin. 396 mg 7-amino-6-dezoxi-6-demetil-tetraciklinsz.ulfát 50 ml metil-cellosolve oldószerrel készített oldatát 2 ml acetaldehid és 150 mg 1'0%-os palládiurnos aktívszén katalizátor hozzáadásával szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogéneztük. A hídrogénfel vétel 3 • óra alatt befejeződött; a katalizátort ekkor kiszűrtük és az oldatot beleöntöttük 750 ml vízmentes éterbe;. A csapadékot leszűrtük, vízmentes éterrel alaposan mostuk és megszárítottuk; a kapott termék mennyisége 64 mg. 7. példa: 7-etilamino-6-dezoxi-6-demetil-tetraciklin. 560 mg 7-nitro-6-dezoxi - 6-demetil - tetraciklin-szulfátot 30 ml metil-cellosolve oldószerben szuszpendáltuk, 2,1 ml n kénsavoldat, 1,0 ml acetaldehid és l'ÖO mg 10%-os palládiumo.3 aktívszén katalizátor hozzáadásával. Az elegyet azután 1,5 óra hosszat rázattuk hidrogénnel, majd a katalizátort kiszűrtük. A szüredéket beleöntöttük kb. 400 ml éterbe, amikor is világos színű csapadék vált le. Ezt leszűrtük és megszárítottuk. A kapott termék mennyisége 582 mg; a termék legnagyobbrészt 7-etilamino-6-dezoxi-ö-demetil-tetraciklinből áll. 8. példa: 7-izopropilamino-6-dezoxi-6-demetil-telraciklin. 200 mg 7-nitro-6-dezoxi - 6-demetil-Letraciklin-szulfát és 0,15 ml aceton 5,5 ml vízzel és 5,5 ml etanollal készített oldatát platinaoxid-katalizátor hozzáadásával, Paar-féle rázok észülékben hidrogénnel redukáltuk. A reakciőelegy 2 óra alatt 42 ml hidrogént vett fel. A-katalizátort ezután kiszűrtük és a szüredéket vákuum alatt szárazra pároltuk be. A kapott maradékot 3 ml metanolban oldottuk és az oldatot 150 ml éterrel hígítottuk. A levált szilárd termék mennyisége 155 mg volt. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 7- és/vagy 9-helyzetben aminocsoportot tartalmazó tetraciklin-származékok előállítására, amely származékokban az említett aminocsoportok legalább egyike egy vagy két, az alábbi általános képletnek megfelelő gyökkel van helyettesítve ,Rs -• CH / ••R4 ahol R-j és R-4 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, éspedig hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilgyököt, arilgyoköi, helyettesi telt ariigyököt, aralkil- vagy helyettesített aralkilgyököt jelenthetnek —, azzal jellemezve, hogy valamely, a 7- és/vagy 9-helyzetben aminocsoportot tartalmazó tetraciklin-szárniazékot, amelyben az aminoesoport ,,in situ" is képezhető, aminocsoportonként egy vagy két mól oly alkilező. aralkilező vagy helyettesített aralkil -csoporttal aralkilező szerrel reagáltatunk, amely az aminőcsoport nitrogénatomján nitrogén-szén kötés létrehozására képes és adott esetben — amennyiben a fenti meghatározásnak megfelelő végtermék képezéséhez ez szükséges — a fenti reakciólépéssel egyidejűleg vagy külön műveletben a fenti leakcJólépés termékét hidrogénnel redukáljuk és így az esetleg jelenlevő telítetlen szén-nitrogén kötési telítjük ül. az alkil-, aralkil- vagy helyettesített aralkil-csoport aikil-részében esetleg jelenlevő hidrogéntől különböző helyettesítőt hidrogénre cseréljük ki; amennyiben az említett reakciótermékben az amincsoport nitrogénatomiához kapcsolódó szénatomon egy karbonil-je'.lsgű oxigénatom van jelen, akkor az a) alatti reakciólépés termékeként csupán 7- és/vagy 9-formilamino-tetraciklin lehet a hidrogénnel reagáltatandó termék; és olyan esetekben, amikor két mól alkilező, aralkilező és/vagy helyettesitett aralkilcsoportot bevivő aralkilezőszert alkalmazunk, a második mólnak a hozzáadása a szén-nitrogén kötés képezésével egyidejűleg vagy külön műve-Jetben és/vagy a hidrogénnel való reagáltatással egyidejűleg vagy külön műveletben történik. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely, a 7- és/vagy 9-helyzetben aminocsoporíot tartalmazó íeíraciklmszármzékof. amelyben az aminoesoport kialakítása „in situ" is történhet a) aminocsoportonként egy vagy két mól alábbi általános képletű karbonilvegyüleííel reagáltatunk R-!X — ahol R;j és RÍ jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel -— és ezzel egyidejűleg vagy külön műveletben redukáljuk a képződött, kondenzációs terméket, mimellett b) olyan esetekben, amikor két mól karbonilvegyületet alkalmazunk e reakcióhoz, a második mólnyi mennyiséget az első mólnyi karbonil-