150665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a D-gyűrűben hidroxillal és bázikus nitrogénnel helyettesített, gyógyászatilag hatásos 3-keto delta4-szteroidok és sóik előállítására
2 150.665 A fentebb ismertetett reakció folyamán képződő szekundér, vagy tercier aminők anorganikus cs organikus savakkal vízben többé-kevésbé oldódó sókat képeznek, amelyek lúgokkal ismét visszaalakíthatok megfelelő bázissá. A találmány szerint előállított vegyületek nem voltak ismertek a szakirodalomban. A találmány szerint előállított új nitrogéntartalmú szteroidok igen értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. Gyógyászati szempontból különösen figyelemre méltó e vegyületek igen erős anabolikus hatása, annál is inkább, mivel e hatás androgen, ösztrogén és egyéb hormonális mellékhatások nélkül nyilvánul meg. Előnyös körülmény az is, hogy egyes nem toxikus savakkal való sóik vízben oldódnak és így nemcsak per os, hanem parenterálisan is adhatók. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját részletesebben az alábbi példák szemléltetik, megjegyezzük azonban, hogy a találmány köre nem korlátozódik ezekre a példákra. 1. példa: 16-Morfohno-17'l -hidroxi-proge3zteron. 10 g 3,16-di-(N-morfolino)-3,5-pregnadien'17«-ol-2'0-ont feloldunk 200 ml metanolban, hozzáadunk 30 g nátriumacetátot, 30 ml vizet, 20 ml jégecetet és a reakcióelegyet 4 óra. hosszat forraljuk keverés közben. Lehűlés után az oldatot leszűrjük, majd hűtés és keverés közben 1'0%-os nátriumhidroxiddal meglűgosítjuk. A kivált, terméket leszívatjuk és vízzel jól kimossuk. Etil acetátból vagy 7'0%-os metanolból kristályosítjuk át. O. p.: 187-190°. 2. példa: 16~Dimetilamino-17«~hidroxi-progeszteron. 12 g 3,16 - di-(N-dimetilamino) - 3,5-pregnadién-17«-ol-2'0-onhoz hozzáadunk 36 g nátriumacetátot, 36 ml vizet, 24 ml jégecetet és 240 ml metanolt. Az oldatot 4 óra hosszat forraljuk. Utána ledesztilláljuk a metanolt, a maradékhoz 60 ml vizet adunk és az oldatot hűtés közben 10%~os nátriumkarbonát oldattal meglűgosítjuk. A kivált olajos terméket éterrel kirázzuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradék kristályos anyag, etilacetátból kristályosítható át. O. p.: 129—133°, 3. példa: 16-Piperidmo-17a -hidroxi-progeszteron. 5,5 g 3.16-di-(N-piperidino) - 3,5-pregnadién-17°-ol-2'0-ont feloldunk 100 ml metanolban, hozzáadunk 16,5 g nátriumacetátot, 16.5 ml vizet, 11 ml jégecetet és az oldatot 4 óra hosszat forraljuk keverés közben. Utána lehűtjük, szűrjük és jeges hűtés mellett 10%-os ammóniumhidroxiddal meglűgosítjuk. Kb. 5 perc keverés után az olajos anyag átkristályosodik. A kivált terméket leszívatjuk, vízzel jól kimossuk és szárítás után etilacetátból kristályosítjuk át. O. p.: 146—149°. 4. példa: 16-Pirrolidino-17a -hidroxi-progeszteron. 8 g 3,16-di-(N-pirrolidino)-3,5-pregnadién-17«-ol-20-onhoz hozzáadunk 24 g nátriumacetátot, 24 ml vizet, 16 ml jégecetet és 150 ml metanolt.'Az oldatot 4 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után leszűrjük, majd kb. 80—100 ml metanolt desztillálunk le. Utána- az oldatot jeges hűtés közben 1'0%-os nátriumkarbonát oldattal meglűgosítjuk. A kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítás után etilacetátból átkristályosítjuk. O.p.: 162—165°. Szabadalmi igénypont: Eljárás a D-gyűrűben hidroxillal és bázikus nitrogénnel helyettesített, győgyászatiiag hatásos 3-keto-/1-4-szteroidok és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy CHpY I * L OH N általános képletű vegyületeket, amelyben X metilén, karbinol, acilkarbinol, vagy karbonil, Y hidrogén, hidroxil vagy aciloxi, elsősorban acetoxicsoport, R és R' hidrogén, alkil, cikloalkil, aril, aralkil és heterociklikus csoportok lehetnek, vagy R és R' heterociklikus gyűrűt képezhetnek a szomszédos nitrogénatommal, amely gyűrűben további hetero-atomok, pl. nitrogén, oxigén, kén is helyet foglalhatnak, R és R' bizonyos helyettesítőket, pl. hidroxilt, alkilt is'-'• tartalmazhatnak és lehetnek azonosak, vagy különbözők vagy ezek sóit hidrolízisnek vetjük alá és a képződött szekundér, illetőleg tercier aminokat bázis vagy só alakjában különítjük el, vagy a sót az elkülönített bázisból utólag képezzük. A kiadásért leiéi: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 632632. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23
