150645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikumok előállítására
Megjelent: 1963. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «ur"^SNemzetközi osztály: C 12 k OKSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.645 SZÁM AE—123 ALAPSZÁM Magyar osztály: 30 h 1—8 Eljárás antibiotikum előállítására VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebeul, (NDK) Feltaláló: dr. Rothe Werner, Raáebeul (NDK) A bejelentés napja: 1961. augusztus 16. NDK-beli elsőbbsége: 1951. május 7. Ismeretes olyan eljárás, amely szerint valamely tápoldatban penészgoimbakultúrát, pl. penicillium fiiotatumot tenyésztenek és a megért tápoldatból penicillint nyernek. Ez az eljárás nagyon érzékeny, mert a penicillinek kémiailag rendkívül labilisak, és pl. melegítésre könnyen elvesztik gyógyászati hatásosságukat. A penicillinkészítményeik előállítása és tárolása tehát különösen költséges óvatossági rendszabályokat kíván, mint pl. a mélyhűtés és ehhez hasonlóik. Azonkívül a nyert penicillinek nem is hatnak az összes betegségokozó csírára, mint amilyenek a tífusz-, véir'has- és tbc-csírák. A találmány szerint előállított új készítmények ilyen hátránnyal nem rendelkeznek. A találmány melegre érzéketlen, széles körben alkalmazható antibiotikum előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az eljárás szerint valamely táptalaj vagy tápoldat alkalmazásával penicillinedet felületi eljárással a gomba tömeg elöregedéséig tenyésztünk, majd a tápoldatot a gombatömeg tői (micelilálkat és spórákat) elválasztjuk és a gombatömeget adott esetben szárítás után szerves oldószerekkel, minit éterrel, acetonnal, alkohollal, etilacetátital extraháljuk, a nyert kivonatból az oldószert desztilláció útján, esetleg vákuumban eltávolítjuk, és az így nyert nyersterméket petroléterrel, vagy könnyűbenzinnel mossuk, majd a kimosott nyersterméket valamely szerves oldószerben, mint pl. alkoholban, acetonban vagy dioxánban forrón oldjuk és az oldatból forró víz hozzáadásával a tiszta hatóanyagot frakcionált kristályosítással a szennyeződésektől elválasztjuk és kristályosan leválasztjuk, végül a kristályosított hatóanyagot a hozzátapadt folyadéktól pl. centrifugáláesal vagy leszívatássál elválasztjuk és pl. exszikkátorban megszárítjuk, mimellett sárga, k'b. Ci8 Hi30 2 N2 összetételű, legalább 130 C°-ig állandó, oly hatóanyagot nyarunk ki, melyet kívánt esetben többször átlkrisitályosíitunk. A kapott anyag összetétele lehet még a következő is: C17H1Í v. H15O3. A gomfo.atönieg elöregedése és ezzel a feldolgozás ideje mesterséges öregí téssel, esetleg a tenyészkörnyezeit változtatásával, mint pl. a tápanyag elvonásával, idegen anyagok vagy biológiai csírák hozzáadásával, vagy besugárzással gyorsítható. A hatóanyagot vagy származékait valamely kenőcs, púder vagy más adalékanyaggal külső használatra hígítjuk. Mód van arra is, hogy a hatóanyagot vagy származékait ultrahang segítségével vagy kolloidmalomban finoman eloszlassuk és tablettákká vagy kúpokká, illetve vízzel, fiziológiás konyhasóoldattal, olajjal vagy más hígítószerrel valamiilyen nagydiszperziójú szuszpenzióvá, parenterális vagy enterális használatra kiszereljük. A hatóanyaggal vagy ennek származékaival készített preparátumot külső és belső felhasználásra 120 C°-os hőmérsékleten sterilizáljuk úgy, hogy az idegein fertőzések lehetősége kizárt legyen. Tenyésztés során a keletkező érett tápoldatot előnyösen egyszer vagy többször iehet megcsapolni és aiz penicillinné dolgozható fel. A tenyészethez új tápoldatot adhatunk, és .ezzel a kultúra továbbtenyésztését annak elöregedéséig tudjuk folytatni. Ily módon a hulládéktápoldatot is kihasználhatjuk, megfordítva, valamely penicillin előállítási eljárásnál a hulladék gombarétegét is új eljárásihoz tudjuk felhasználni. A találmány előnyei a következők: Az új antibiotikum igen széles körben alkalmazható, és terápiailag igen hatásos gram-pozitív csírákkal szemben, mint pl. a staphylococcus, streptococcus, diphteiria^bakteriumok és sipóraképzőik ellen. Különösen hatásos gram-negatív csírákkal szemben, melyek penicillinnel szemben érzéket-
