150633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidrolizergsav-származékok előállítására

Megjelent: 1963. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •íT "JJSZABADAL Nemzetközi osztály: C 07 d OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.633 SZÄM SA—1331 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 1—5 Eljárás új dihidrolizergsav-származékok előállítására SANDOZ A. G. cég, Basel (Svájc), mint dr. Hoíoiann Albert vegyész, Bottraingen (Basclhuid) és dr. Troxler Franz vegyész, Bottraingen (Baselland) jogutódja A bejelentés napja: 1961. február 21. A találmány eljárás a rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új dihidrolizergsav-szarmazékok előállítására, mely képletben Rí hidrogénatom és R-2 ciklopentil-csoport, vagy pedig Rj és R2 együtt valamely pentametilén-csoportot képvisel. A találmány szerinti eljárás abból áll, hogy valamely, a rajz szerinti (II) általános képletű lizergsav-származékot — e képletben Rí és Rv jelentése megegyezik la. fentebbi meghatározás szerintivel — redukciónak vetünk alá. A lizergsav-származékok redukciója a megfelelő dihidrolizergsav-származékokká katalitikusan gerjesztett hidrogénnel történik. Katalizátorként a periódusos rendszer 8. csoportjába tartozó fémek, mint pl. palládium, ródium, platina vagy nikkel alkalmazhatók. A hidrogénezés szobahőmérsékleten vagy némileg emelt hőfokon, nyomás alkalmazásával vagy anélkül történhet. A katalitikus hidnogénezéshez oldószerként, kisimolekulájú alifás alkoholok, jégecet, etilacetát, dioxán vagy ezek vízzel képzett keverékei alkalmazhatók. A (II) általános képletnek megfelelő lizergsavszármazékokat szabad bázis vagy valamely alkalmas só (szervetlen vagy szerves savval képzett só) alakjában vethetjük alá a redukciónak. A találmány szerinti eljárás kivitele pl. a következőképpen történhet: A (II) általános képletnek megfelelő valamely lizergsav-származék, pl. 1-metil-D-lizergsav-piperidid-bimaleinát 40%-os dioxánnal készített oldatához palládium-(II)-klorid vizes sósavas oldatát adjuk (a felhasznált liziergsav-származék súlyára számítva 1—10% palládiumot alkalmazva), majd az elegyet hidrogénnel néhány óra hosszat rázzuk szobahőmérsékleten, előnyösen gyengén megnövelt nyomáson, mindaddig, míg a hidrogén felvétel be nem fejeződik. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a azüredéket kis térfogatra bepároljuk és a maradékot híg vizes nátrium hidrogénkarbonát-, Natriumkarbonat- vagy nátriumhidroxid oldat és valamely vízzel nem keveredő oldószer, mint pl. kloroform között kirázzuk. A végtermék elkülönítése és tisztítása ismert módszerekkel, pl. kristályosítás vagy a megfelelő sóvá alakítás útján történhet. A találmány szerint előállított új dihidrohzergsav-származékok szobahőmérsékleten. színtelen. rendszerint könnyen kr 5odő vegyületek. E vegyületek bázisos jellegűek, szervetlen vagy szerves savakkal állandó, rendszerint lyosodó sókat képeznek. iól kris A tal álmái eljárás termékei Kel térfélé szín-retigenssel (vas [ÍII]-kloridot tartalmaz ó jégecet és tömény kánsav) az Ej helyettesítő fajtájától függő jellegzetes színreakciót adnak. A találmány szeriinti eljárással előállítható új vegyületek erős szerotomín-gátló hatásukkal tűnnek ki. Ezek az új vegyületek ezért jól alkalmazhatók artritiszes, allergiás, és gyulladásos állapotok gyógykezelésére. Ezenkívül alkalmazhatók ezek a vegyületek klinikailag oly esetekben is, amikor az enteroohrom-affin rendszer általi szerotonin-képzés rendellenesen megnövekszik (karcinoid szindróma). Minthogy a szerotonin oly fiziológiás hatóanyag, amely a legkülönbözőbb szervekben, különösein az agyban is előfordul, ezek az új vegyületek pszichikus megbetegedések gyógykezelésére is jól alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás (II) általános képletű kiinduló anyagai új vegyületek; előállításuk oly módon történhet, hogy a rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő lizergsav-származékot — e képletben Rí és R21 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — cseppfolyós ammóniában valamely alkáliamiddal kezelünk, majd az így keletkezett alkálisót ugyan-