150632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új antibiotikum előállítására

150.632 A vizsgálathoz alkalmazott mikroorganizmus Bacillus subtilis Bacillus subtilis Bacillus subtilis Bacillus cereus -Bacillus brevis -- ATCC 6633 - ZO 5 A törzs, Fac. Phie - 3 R 9675, Merck — ATCC 9524 ATCC 6630 ATCC 2185 Bacillus myco ides Mycobacterium, smegmatis — ATCC 607 Mycobacterium smegmatis — ATCC 607 NR (neo micin-reeisztens törzs) Mycobacterium smegmatis — ATCC 607 SR (sztreptomicin-rezisztens törzs) Mycobacterium phlei — Bakteriológiai Int., Lyon) Mycobacterium para-smegmatis -.— (A 75 — Lausanne) Escherichia coli — ATCC 9637 Shigella dysenteriae — Siga L (Pasteur-Intézet) Salmonella typhitnurium (Pasteur-Intézet) Salmonella paratyphi A (Lacasse, Pasteur-Intézet) Salmonella schottmuelleri (paratyphi B) — Fougene, Pasteur-Intézet) Baeilus lactis aerogenes (Fac. Phie) Aerobacter aerogenes — ATCC 8308 Alcaligenes faecalis — ATCC 8740 Proteus vulgaris (Fac. Phie) Proteus X 19 Klebsiella pneumoniae — ATCC 10 031 Serratia mareescens (A. 476, Lausanne) Pseudomonos aeruginosa (Bass törzis — Pasteu.i#Tntézet) Brucella bronchisaptioa (CN 387 — Welcome Inst.) Pasteurelle múltoddá (A. 125 — Pasteur-Intézet) ' lt Legkisebb bakteriosztatikus koncentráció mcg/cm3 0,003 0,01 0,13 0,0071 >138 0,0043 >138 5;07 >138 0,17 19,2 >138 >138 >138 >138 >138 >138 >138 0,0015 >138 >138 >138 >138 >138 >138 0,0024 A fenti eredmények összessége azt mutatja', hogy a 9671 R. P. antibiotikum aktivitást mutat valamennyi olyan baktériummal szemben, amelyek pozitív Gram-színreakciót adnak. Emellett a 9671 R. P. antibiotikum aktív olyan staphylococcustörzsekkel szemben is, amelyek rezisztensek az alábbi antibiotikumok valamelyikével vagy többjével szemben: penicillin, sztreptomicin, tetracklin, klóranifenikol, eritromicin, novobocin, aktinomicin, sztreptotricin, kongocidin, spiramicin és karbomicin. A 9671 R. P. antbiotikum nem mutat aktivitást az alábbi élesztő-féle gonibák és fonalas gombák ellen: Pestalozzia paknarum, Saecbaromyces pastoszubkután DLo = 1 orális beadás esetén DLo — 2 intraperitoneálisan DLo == 0 Ez a termék tehát, amely egereken igen kis toxikusságot mutat, nyulak pedig a nyálkahártyákra történő felvitel esetén is jól tűrik, kiválóan alkalmas emberek és állatoik Gram-pozitív coccusok általi fertőzéseinek lokális kezelésére. Különösen, jó hatást mutat ez az antibiotikum a tehenek tőgyének kezelése során. 9671 R. P. antibiotikumoit termelő mikroorganizmus a Streptoimyces-nemhez tartozik és a Streptorayces 40.037" megjelölést viseli. Ezt a mikroorganizmust .egy Argentínából, Corrientes környékéről származó talajmintából különítettük el. Az elkülönítés módszere a következő: a talajmintát steril desztillált vízben szuszpemdáljuk, majd a szuszpenziót különböző koncentrációkra hígítjuk; mindegyik hígításból egy kis térfogatnyit beoltunk Petrí-esészékben elhe-rianus, Stemphylium radieinum, Aspergillus niger, Candida albicans, Botrytis cinerea, Fusarum oxysporium, Penicillium chrysogenum. A laboratóriumi kísérletek során továbbá kitűnt, hogy a 9671 R. P. antibiotikum különösen aktív egerek staphylococcus-fertőzéseivel szemben, ba „in situ" kerül alkalmazásra. • Az új antibiotikum toxikusságát főként egereken vizsgáltuk. A maximális tolerált adag, vagyis az a legnagyobb adag, amelynek beadása esetén még egyáltalán nem tapasztalható az állatok elhullása (DLo) a szer szubkután, orális és intraperitoneális beadása esetén került meghatározásra; az alábbi értékeket kaptuk: g/kg vagy ennél nagyobb, ,5 g/kg vagy ennél nagyobb, 5 g/kg. lyezett Emerson-féle táptalajok vagy más alkalmas tápközegek felületére. A mintákat néhány napig 26 C° hőmérsékleten inkubáltatjuk, majd a kifejlődött mikroorganizmus-kultúrákat ferde ágárlemezekre oltjuk át, bőségesebb kultúrák nyerése céljából. ' A "Bergey's Manual of Determinative Bacteriology" 7. kiadásában (1957) foglalt Streptornycesosztályozásbam nem található egyetlen'olyan Streptomyces-íaj sem, amelynek kultúrája a Streptomyces 40 037 fajra jellemző sajátosságokat mutatná, vagy amelynek biokémiai sajátságai megegyeznének a Streptomyces 40 037 sajátságaival. Így tehát ez a mikroorganizmus új fajnak tekinthető; a „Streptomyces actuosus" nevet -nagy aktivitása alapján adtuk e fajnak.