150629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 19-nor-szteroidok előállítására
150.629 3 béta-hidroxi-17 alfa^etiinil-19-nor-androsztént kapunk. A termék op.-ja 129—131 C° és («)D = = —83° (kloroform; c = 1,0.). A kapott vegyületből 3 g-ot 15 ml dioxánban oldunk, majd 6 ml ecetsaivamhidridet és pár csepp dinitrobenzol-szulfoikloridot adunk hozzá. Két órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd 15 g jég és 15 ml piridin, keverékét adjuk hozzá és további egy óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután jeges vízre öntjük, a kiváló csapadékot kiszűrjük, szárítjuk és etanolból átkristályosítva 2,9 g /P-17 béta-acetoxi-17 alfa-etinil-19--nor-androsztént kapunk. A termék op.-ja 76—78 4. példa: A 3. példa szerint kapott 2 g -15 -17 béta-hidroxi-17 alfa-etinil-19-nor-andrűsztént 00 ml etilacetátban oldunk, majd 200 mg előhidrogénezett 5% Pd—BaS04 6 ml etilacetátban oldott katalizátort adunk hozzá, majd az elegyen át hidrogént buborékoltatunk, míg két mól hidrogént felvesz. Ekkor a hidrogánezést megszakítjuk, az oldatot szűrjük és szárazra pároljuk. A nyers terméket (1,90 g) etanolból átkristályosít jak, miáltal /f5 -17-béta-lhidroxi-17 alfa-etil-19-nor-androszténhez jutunk. A termeik op.-ja 115—120 C°; (<=% = = —24° (kloroform). Ha a hidrogénezést 1 mól hidrogén felvétele után megszakítjuk, akkor /l5 17- béta-hidroxi-17 alfa -vinil-19-n or-androsztént kapunk. A termék op.-ja 120—121 C°; («)D = —27 C (kloroform). 5. példa: 20 g zl5 -3 béta-hidroxi-17 béta-benzoiloxi-19--nor-a.ndrosztént feloldunk 100 ml metiléinkloridban és 25 ml tionilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegy kezelését a továbbiakban, az; 1. példa szerint végezzük el, miáltal zlr> -3 béta-klór-17 béta-benzoiloxi-19-nor-androeztént kapunk. A termék op.-ja 138—140 C"; («)D = +47'. Utóbbi vegyületből 5,54 g-ot 150 ml metanolban és 50 ml dioxánban oldunk, majd 20 ml vízben oldott 3 g káliumhidroxidet adunk hozzá, a keveréket 3 óra hosszat, visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, ezután vízre öntjük és a kiváló csapadékot leszíva tjük. Az így kapott terméket éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk, amikor is /l5 -3 béta-klór-17 béta-hidroxi-19-nor^androsztént kaounk, amelynek op.-ia 125—126 C°; (n )o — = +15°. A kapott vegyületből 3 g-ot 60 ml arnilalkoholban oldunk, amelyhez; forrás közben 6 g kis darabokra vágott férnnátriumot adagolunk 2 óra leforgása alatt. Miután az elegyet 1,5 órán át forraltuk, a kapott keveréket az 1. példa szerint dolgozzuk fel, miáltal /15 -17-béta-hidroxi-19-nor-androsztént kanunk. A termék op.-ja 117—119 C°; («)D = +3°. 6. példa: 3 g A°-3 béta-klór-17 béta-hidroxi-19-nor-androsztént feloldunk 100 ml abszolút éterben, majd 1,5 g lítiumot adagolunk hozzá, amelyet 100 ml folyékony ammóniában oldottunk. A keveréket 2 órát keverjük, majd 15 ml. abszolút etanolt adunk hozzá. Az ammóniát elpárologtatjuk, majd a keveréket víz hozzáadása után éterrel extraháljuk. A szerves kivonatot elkülönítjük és az 1. példa szerint dolgozzuk fel. 2,4 g /15 -17 béta-hidroxi-19-nor-androsztént kapunk. A termék olvadáspontja 119—120 C°; («)D = — 1°. 7. példa: 3,9 g /15 -3-béta-klór-17 béta-hidroxi-19-nor-andrcsztént. melyet az 5. példa szerint állítottunk elő, feloldunk 350 ml acetonbam és 0 C°-ra lehűtjük. Ezután 2,5 ml 8 in Jones reagenst adunk hozzá, és a reakciókeveréket a 2. példa szerint dolgozzuk fel, amikor is /!5 ~3^béta-klór-17 keto-19-nor-andro.s:ztént kapunk. A termék op.-ja 134— 136 C°; («)D = +81°. 5 ml metiljoclidot lassan hozzácsepegtetünk 2» ml abszolút éter és 1,1 g magnéziumforgács keverékéhez, majd az elegyet 30 percig visszacsepegő hűtővel forraljuk. Ehhez a keverékhez 100 :ml abszolút éterben oldott 2 g zl3 -3 béta-klór-17--keto-19-nor-aindrosztént adunk és a reakcióelegyet további négy órán keresztül visszacsepegő hűtővel forraljuk. Ezután a kapott reakcióelegyet jeges vízre öntjük, 2 n. kénsavval savanyítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel, majd nátriumhidrogénkarbonát oldattal, ezután ismét vízzel mossuk, végül inátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk, hogy z15 -3 béta-4dór-l7 béta-hidroxi-17 alf a-m etii-19-nor-androsztént kapunk. A termék op.-ja 124—125 C°. A fenti terméket 60 ml abszolút éterben oldjuk, majd 60 ml etilaminben oldott 2 g lítiumot adunk hozzá cseppemként 0 C°-on. A keveréket további 15 órán keresztül 0 C°-on keverjük, majd 20 ml abszolút etanollsl hígítjuk, jégre öntjük, éterre] extraháljuk, mossuk és végül nátriumszulfát felett szárítjuk. Szárazra pároljuk és szilikagélen kromatografáljuk, eluálószernek petroléter-benzol 1. : 9 arányú keverékét használjuk, amikor is 1,1 g /P-17 béta-hidroxi-17 alfa-metil-19--nor-androsztéint kapunk, amelynek op.-ja 182— 183 C°. A kapott anyagot 13 ml famlpropionsav-anhidrid jelenlétében 140 C°-on, nitrogén légkörben 7 órán át reagáltatjuk, majd lehűtjük, a reakciókeveréket 10 ml víz és 40 ml piridin keverékébe öntjük. Az így kapott keveréket szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk, a vizes elegyet metilónkloriddal extraháljuk, a kivonatot elkülönítjük, nátriumhidrogénkarbonáttal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékról több ízben benzolt párolunk le, melynek folytán 0,95 g /P-17 béta-hidroxi-17 alfa-meitil-ig-nor-androsztén-l? béta-fenilpropionátot kapunk. A kapott termék szobahőmérsékletein olajos anyag, («)D = +3° (kloroform) (c = 1,0). 8. példa: 3,55 g /15 -3 béta-hidroxi-17 béta-aceto7ii-19-nor-androsztént feloldunk 20 ml kloroformban, maid 0,4 ml foszfortribromidet adunk hozzá. A keveréket szobahőmérsékleten 20 óra ho.^z"! reagáltatjuk, majd jégre öntjük, metilénklonddal extraháljuk és az 1. példa szerint dolgozzuk fel, amikor
