150598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, élettani hatással rendelkező heterociklusos vegyületek előállítására
2 150.598 hibridet, nátrium-tere. butilátot, butillitiumot, fenillitiumot, vagy fenilnátriumot alkalmazni. A reakciót célszerűen az oldószer forrási hőmérsékletén folytathatjuk le. b) Valamely IV általános képletű heterociklusos vegyületet valamely V általános képletű aminnal kondenzáunk, ahol A, B, X, Y, Z, n jelentése a fenti. zk y f H~0^2)" Y IV V E reakciót végezhetjük a komponensek együttes hevítésével, de dolgozhatunk szobahőmérsékleten is. A kondenzáció indifferens oldószerben is (pl aromás szénhidrogének, alkohol stb.) kivitelezhető, esetenként savmegkötőszer alkalmazása mellett, mely az V amin feleslege is lehet. c) Valamely VI képletű heterociklusos származékot, VI ahol A, B, X, Z, n jelentése a fenti 100 C°-ot meghaladó, előnyösen 150 és 209 C° közötti hőmérsékleten hevítünk. Ez a hevítés mindaddig folytatandó, míg a széndioxidgáz fejlődése meg nem szűnik. Ezt a műveletet akár oldószer nélkül, akár valamely közömbös hígítószerben, mint difenilben, difeniloxidban, klórozott aromás szénhidrogénben, vagy valamely a dekarboxilezési reakciókban már eddig is alkalmazott klasszikus hígítószerben, mint pl. kinolinban vagy más gyenge szerves bázisban folytathatjuk le. d) Az a)—c) módszerek bármelyike szerint előállított I általános képletű heterociklusos vegyületet kvaternerizáljuk. A kvaternerizálást önmagában véve ismeretes módon végezhetjük. Pl az I általános képletű heterociklusos vegyület acetonos oldatát alkilhalogeniddel, pl. metiljodiddal, vagy alkilszulfonáttal. stb. elegyítjük. e) Valamely IV általános képletű (lásd fentebb) heterociklusos vegyületet valamely VII általános képetű R — N(CH2)„ VII tercier aminnal reagáltatunk, ahol A, B, X. Y, Z, n jelentése a fenti, R pedig alkil, arálkil vagy szubsZtituált aralkil csoportot jelent. Találmányunk alapelvét és kivitelét az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 26 g 3-klórfentiazint (számozás a Beilstein sze rint) 7 g nátriumamiddal 250 ml abs. xilolban 2 órán át forralunk, majd további forralás és keverés közben másfél óra alatt hozzácsepegtetjük 26 g N-(3-klórpropil)-heptametilénimin 50 ml abs. xilolban készült oldatát. 2 órás forralás után a lehűtött elegyet leszívatjuk, 2X100 ml vízzel kimossuk, majd 300 ml 2 n sósavval összerázzuk. Ekkor a 3-klór-10-(3’-heptametilénimino) - propil-fentiazin vízben rosszul oldódó sósavas sója kicsapódik. A dekantált folyadékelegyből a vizes részt elválasztjuk s a fenti kiváláshoz adva 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A felszabadult bázist benzollal felvesszük s ledesztilláljuk. Forrpont 0.5 mm-en 250—255 C°. Termelés: 26 g, 3-klór-10-(3’-heptametilénimino)-propíl-fentiazm. A termék metilketonos oldatból leválasztott etánszulfonátja 150—152 C°-on olvad. A kiindulási anyagul alkalmazott N-(3-klórpropil)-heptametilénimint, l-klór-3-brómpropán s heptametilénimin reakciójával állítjuk elő. Forrpont 0,4 mm-en 82—84 C°. 2. példa: 18 g 3-klór-10-(3 ’-meziloxi)-propil-fentiazint (L. Toldy, I. Fabricius, Chem, and Ind. 1957, 665) 300 ml abs. alkoholban 12 g heptametiléniminnel oldódásig rázunk, majd egy héten át állni hagyjuk. Ezután az alkoholt bepároljuk, s a maradékot kloroformmal felvesszük. A kloroformos oldatot először 5 n nátronlúggal kirázzuk, majd a 3-klór-10-(3’heptametilémmino)- propil-fentiazint az 1. példában leírt módon extraháljuk s a továbbiakban is az 1. példa szerint járunk el. A kapott 3-klór-10-(3Mreptametilénimino)-propil-fentiazin abs. alkoholos oldatból leválasztott fumarátja 148—150 C°-on olvad. 3. példa: 8 g 3-klór-10-(3 ’-heptametilénimino) - propil-fentiazint 16 ml acetonban oldunk s 10 ml metiljodiddal elegyítjük. Az exoterm reakciót hűtéssel mérsékelve az elegyet +20—25 C°-on tartjuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldatot benzollal hígítva olajos kiválás keletkezik, mely állás közben átkristályosodik A nyert terméket leszívatjuk, benzollal mossuk. Termelés: 10 g 3-klór-10-(3 ’-heptametilénimino)-propil-fentiazin-metiljodid. Op.: 110—112 C° (bomlás közben). 4. példa: 15 g fentiazint 4,5 g nátriumamiddal 150 ml xilolban 1 órán át forralunk, majd további forralás és keverés közben 1 óra alatt hozzá csepegtetjük 18 g N-(3-klórpropil)-heptametilénimin 50 ml abs. xilolban készült oldatát. 2 órai forralás után a lehűtöt‘ elegyet leszívatjuk, vízzel kétszer kirázzuk s 250 ml 15%-os borkősavoldattal extraháljuk. Az elválasztott vizes fázist 10 n nátron
