150578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxálsav-bisz-alkanolamidok előállítására
Megjelent: 1963. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEIRA ^ÏDIU^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.578 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c4 Cl—391 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 11-18 SZOLGALATI TALÄLMÄNY Eljárás oxálsav-bisz-alkanolamidok előállítására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, R. T., Budapest Feltalálók: Ecsery Zoltán vegyészmérnök, Müller Miklósné vegyészmérnök, Kosa Ildikó vegyészmérnök, mindhárman Budapesten A bejelentés napja: 1962. május 7. Azt találtuk, hogy a ch2oh CH2OH CH — NH — C — C —NH —CH Il 1 R O O R képletű oxálsav-bisz-alkanolamidok (ahol R jelentése alkil, aralkil, vagy arilgyök) igen hasznos tulajdonságokkal rendelkező új vegyületek, amelyek részben önmagukban is biológiai aktivitásúak, részben pedig hasznos közbenső termékek gyógyszerek előállításánál. Azt találtuk továbbá, hogy fenti vegyületeket előállíthatjuk, ha oxálsav reakcióképes származékait ch2oh NH2 — CH II. R képletű aminokkal reagáltatjuk, ahol R jelentése a fent megadott. Igen előnyösnek bizonyult a fenti eljárás például olyan vegyületek előállításánál, ahol R jelentése alkil, pl. metil- vagy etilgyök. Oxálsavszármazékként előnyösen alkalmazhatunk oxálsavat, oxálsavésztert, vagy oxálsavhalogenidet, pl. oxálsavetilésztert, oxálsavmetilésztert, oxálsavkloridot, stb. A reakciót oldószerben vagy oldószer nélkül is elvégezhetjük. Oldószerként előnyösen alkalmazhatunk alkoholokat. A reakciót savhalogeniddel elvégezve az amint feleslegben alkalmazhatjuk, vagy pedig savmegkötőként szerves vagy szervetlen bázisokat adagolunk a reakeióelegybe, pl. alkálikarbonátot, piridint, stb. Az aminfelesleg alkalmazása a sok esetben rezolvált amin szükségessége miatt gazdasági okoknál fogva nem ajánlatos. A reakció végtermékét a reprezentánsok legnagyobb részénél a reakcióelegy lehűlése után kristályos alakban nyerjük. További gyógyszerek előállításakor (pl. ha a terméket hidrogénezni kívánjuk) a végterméknek a reakcióelegyből való izolálása nem szükséges. Eljárásunk további részletei a példákban találhatók: 1. 3,44 g oxálsav dietilésztert és 4,18 g ( —)-2- -aminobutanolt 59 ml alkoholban oldunk és az elegyet 2 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezután az elegyet állni hagyjuk. A meginduló kristálykiválás teljessé tételére a reakcióelegyet éjszakán át —5 C°-on tartjuk. A kivált kristályokat szűrjük, hideg alkohollal mossuk, majd állandó súlyig szárítjuk. A termék 4,1 g (+)-oxálsav-bisz-butanolamid. Op.: 208—210 C°. Az anyalúg beszűkítésével 0,4 g további termék nyerhető, amelynek olvadáspontja 194—199 C°. Alkoholból átkristályosítva az olvadáspont 211—213 C". ["] d°+46° (c = 0,5 vízben). Analízis: C% =
