150559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására
4 .-.....-•- 150559 A kapott nyers 4-klór-3-(2-amino-butil)-indolt közvetlenül metánszulfonátjává alakítjuk át; ez a só etilacetátból kristályosítva, 255—256°-on olvadó prizmás kristályokat képez. , Keller-féle színreakció: kékesibolya. Van Urk-féle színreakció: gyakorlatilag negatív. A kiinduló anyagként felhasznált 4-klór-3-{2'-etü-2'-nitro-vinil)-indol előállítása oly módon történik, hogy 4-klór-indol-3-aldehidet nitropropánnal és ammóniumacetáttal 120° hőmérsékletre hevítünk, majd a kapott nyers termékét vízből kristályosítjuk. Ily módon 196—197°-on olvadó narancsvörös prizmás kristályokat kapunk. -• -7. példa: ' ' 7-metil-3-(2'-amino-propil)-indol. 4 g 7-metü-3-(2, -metil-2'-nitro-vinil)-indolt 200 ml absz. tetrahidrofuránban, 7 g litiumalumíniumhidrid hozzáadásával 4 óra hosszat kevertetünk szobahőmérsékleten, majd a reakcióelegyet az előző példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel. Az így nyert 7-metil-3-(2, -amino-propil)-indolt közvetlenül bimalein'áttá alakítjuk át. A bimaleinát 158,5—159,5°-on olvadó világossárga prizmás kristályokban kristályosodik metanol és éter elegyéből. Keller-f éle színreakció: sötétkék. Van Urk-féle színreakció: barnásibolya. A kiinduló anyagként alkalmazott 7-metil-3-(2'-metil-2'-nitro-vinil)-indolt a szokásos módon állíthatjuk elő 7-metil-indol-3-^ldehidből; ez a termék a kloroform-metanol-etilacetát elegyből 206— 208°-on olvadó prizmás kristályokban kristályosodó 7-Tnetil-indol-3-aldehidnek nitroetánnal és ^ ammóniumacetáttal történő hevítése útján jön létre; a reakcióelegy lehűlésekor a nitrovegyület közvetlenül kikristályosodik 170—171°-on olvadó vörös prizmák alakjában. 8. példa: 4,7-dímetil-3-(2'-amino-propil)-indol.-2,75 g 4,7-dimetü-3-(2'-metil-2'-nitro-vinil)-indolt 200 ml tetrahidrofuránban 4,5 g litiumalumíniumhidriddel hevítünk 4 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt, majd a komplexet és a redukálószer feleslegét metanol hozzácsepegtetése útján elbontjuk. Telített nátriumszulfátoldat hozzáadása után az elegyet leszűrjük és a szüredéket éter és borkősav között kirázzuk. A vizes fázist elkülönítjük, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos kivonat bepárlásakor maradékként nyers 4,7-dimetil-3^-{2'-amino-propil)-indolt kapunk, amely közvetlenül bimaleináttá alakítható át. Ez utóbbi termék etilacetátból pikkelyes kristályokban kristályosodik, op. 180—181°. " Keller-féle színerakció: vöröses árnyalatú barna. Van Urk-féle színreakció: világosvörös. A 4,7-dimetil-3-(2'-metil-2'-nitro-vinil)-indol előállítása az alábbi módon történik: Először is 4,7-dimetil-indolból dimetilformamid és foszforoxiklorid segítségével, a szokásos módon 4.7-dimetil-mdol-{3)-aldehidet állítunk elő; ez a termék kloroform és petroléter elegyéből 125— 127°-on olvadó tűkristályokban kristályosodik. Az aldehidet nitroetánnal és ammóniumacetáttal 110° hőmérsékletre hevítjük, majd lehűlés után vízzel hígítjuk az elegyet, amikor is a nitrovegyület kikristályosodik. Ez a termék etilacetátból narancsvörös pálcikák alakjában kristályosodik; op. 215—216°. 9. példa: 7-klór-3-(2'-amino-propil)-indol., 3,5 g 7-klór-3-(2'-metil-2'-nitro-vinil)-indolt 200 ml absz. tetrahidrofuránban, 6,65 g litiumalumíniumhidrid hozzáadásával 2V2 óra hosszat kevertetünk szobahőmérsékleten. A komplexet és a redukálószer feleslegét metanol hozzácsepegtetése útján elbontjuk. Telített nátriumszulfátoldatot adunk hozzá, majd leszűrjük és a szüredéket borkcsav és éter között kirázzuk. A vizes fázist elkülönítjük, nátronlúggal nieglúgosífjuk, kloroformmal kirázzuk és a kloroformot bepároljuk. Az így nyert nyers 7-klór-3-(2'-amino-propil)-indolt közvetlenül bimaleináttá alakítjuk át. Ez a termék etilacetátból kristályosítva 170—172°-on olvadó apró prizmás kristályokat képez. Keller-féle színreakció: ibolya. Van Urk-féle színreakció: gyengén vöröses árnyalatú. A kiinduló . anyagként felhasználásra kerülő 7-klór-3-(2'-metil-2'-nitro-vinil)-indol előállítása az elábbi módon történik: 7-klór-indolból dimetilformamiddal és foszforoxikloriddal a szokásos módon 7-klór-indol-3-aldehidet állítunk elő; ez a termék kloroformból kristályosítva 180—182° olvadásponté tűkristályokat képez. A 7-klór-indol-3-aldehidet nitroetánnal és ammóniumacetáttal 2 óra hosszat hevítjük 110° hőmrésékleten. A kapott reakcióelegyet vízzel hígítjuk, amikor is kikristályosodik a kívánt nitrovegyület. Ez a termék kloroform és etilacetát elegyéből kristályosítva, 179—182°-on olvadó apró sárga pálcikákat képez. Szabadalmi igénypontok: 1 ."".Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új heterociklusos vegyületeknek, valamint ezek szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóinak az előállítására — e képletben Rí és R2 hidrogén-, klór- vagy brómatomot, vagy pedig metilcsoportot jelent, mimellett e két jel közül egyidejűleg csak az egyik képviselhet hidrogénatomot; R3 metil- vagy etilcsoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely, a (II) általános képletnek megfelelő nitrovegyületet — e. képletben R], R2 és R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — redukálunk és a kapott redukcióterméket adott esetben, optikai izomérjeire bontjuk szét és/vagy valamely szervetlen vagy sezrvés savval képezett sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kivitéli módja, azzal jellemezve, hogy a nitrovegyület redukcióját litiumalumíniumhidriddel. valamely, a reakció- szempontjából közömbös oldószerben folytatjuk le. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja oly (I) általános képletű új heterociklusos vegyületeknek és ezek szervetlen vagy
