150558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj 4-aza-tioxantén-származékok előállítására
150.558 tályosítás után ez a só 151—153°-on bomlás közben olvad. 2. példa: a) 9-[l '-metil-piperidil^(4')]-4-aza-tioxanthidrol. 3 g aktivált Gilman-féle réz-magnázium-ötvözetet (87% Mg, 13% Cu) 15 ml tetrahidrofuránnal rétegezünk felül és 0,4 ml etilénbromidot adunk hozzá. Amint a reakció erélyesen megindult, 15 g l-metil-4-klór-piperidin 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá, majd az elegyet 2 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt hevítjük. Ezután a 40°-ra lehűtött reakcióelegyhez kis adagokban hozzáadunk 8 g 4-aza-tioxantont (op. 234°). A reakció teljessététele céljából az elegyet még 1 óra hosszat hevítjük visszacsepgő hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyet ezután beleöntjük 300 ml 10%-os ammóniumklorid-oldatba. A nem oldódott fém-maradékokat kiszűrjük és a szüredéket kloroformmal kirázzuk. A kloroformos kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a kapott olajszerű maradékot éterrel felforraljuk. A kapott oldatot a gyantaszerű maradékról dekantálással elkülönítjük és az oldatot aktívszénnel kezeljük. Az aktívszénről leszűrt oldat lehűlésekor igen lassan kristályos termék válik le, sok kenődő anyaggal átitatva; ezt a terméket acetonból kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott 9-[l'-metil-piperidil-(4')]-4-aza-tioxanthidrol 174—175°on olvad. b) 9-{r-metil-piperidilidén--(4')]-4-aza-tioxantén. 4,5 g fenti módon kapott 9-{l'-metil-piperidil-4r )]-4-aza-tioxanthidrolt 45 ml 85%-os kénsavban 25 percig hevítünk 140° hőméréskleten, Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, az oldatot káliumhidroxiddal meglúgosítjuk és a kapott vizes alkalikus oldatot" metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a visszamaradó 9-[l'-metil-piperidilidén-(4 )]-4-aza-tioxantént acetonból kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott termék 166-^167°-on olvad. 3. példa: a) 3-metil-9-(3 -dimetilamino-propil)-4-aza-tioxanthidrol. 6 g aktivált Gilman-féle réz-magnézium-ötvözetet (87% Mg, 13% Cu) '20 ml éterrel és 20 ml tetrahidrofuránnal felülrétegezünk és 0,5 ml etilénbromidot adunk hozzá. Amint a reakció erélyesen megindult, 27 g dimetilamino-propilklorid -30 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük 20 perc alatt hozzá, majd az elegyet még 2 óra hosszat visszacsepego hűtő alatt forraljuk. Azután a 30° hőmrésékletre lehűlt elegyhez kis adagokban hozzáadunk összesen 12 g 3-metil-4-aza-tioxantont (op. 150—151°). A reakcióelegyet a reakció teljessettetele céljából még 1 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, A lehűlt reakcióelegyet ezután beleöntjük 600 ml 10%-os ammóniumklorid-oldatba. A nem oldódott fém^ maradékokat kiszűrjük és a szüredéket kloroformmal többször extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot hexánnal felforraljuk, az oldatot dekantálással elkülönítjük a gyantaszerű maradéktól, majd aktívszénnel kezeljük. A szüredék lehűlésekor kikristályosodik a 3-metil-9-(3'-dimetilamino-propil)-4-aza-tioxanthidrol. Ez a termék acetonból történő átkristályo-6ítás után 145—146,5°-on olvad. b) 3-metil-9-(3'-dimetilamino-propilidén)-4-aza-tioxantén. -^ 11 g 3-metil-9-(3'-dimetilamino-propil)-4-aza-tioxanthidrolt 100 ml tömény sósavval 1 óra hosszat hevítünk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az oldatot vákuum alatt bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a lúgos oldatot kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesitett kloroformos kivonatot káliumkarbnáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot hexánnal felvesszük. A leszűrt oldatot ezután ismét bepároljuk, a visszamaradó olajszerű terméket etanolban oldjuk, az oldatot brómhidrogénsawal 5,8 pH-értékre állítjuk be és vákuum alatt szárazra bepároljuk. A 3-metil-9-i(3'-dimetilamino-propilidén)-4-aza-tioxantén „A" izomérje izopropanol és éter elegyéből hidrobromid alakjában kikristályosodik. Az így kapott sót etanolból kétszer átkristályosítjuk; op. 188—189°. A 3-metil-9-<3'-dimetilamino - propilidén) - 4-aza-tioxantéri „B" izomérje az alábbi módon különíthető el: -Az „A" izomer leválasztása után kapott izopropanolos éteres anyalúgot bepároljuk. A maradékot kloroformmal és híg nátriumhidroxidoldattal kirázzuk, a kloroformos fázist káliumkar.bonáton szárítjuk és bepároljuk.. A visszamaradó olajszerű terméket négyszeres mennyiségű etanolban oldjuk, a számított mennyiségű fumársavat adjuk hozzá és addig melegítjük, míg teljes oldódás következik be. Az oldatból lehűléskor kikristályosodik savanyú fumarát alakjában a 3-metil-9-(3'-dimetilaniino -i propilidén) - 4-aza-tioxantén ,.B" izomérje. Ezt a sót etanolból háromszor átkristályosítva 183—185°-on olvadó terméket kapunk. .A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 3-metil-^aza-tioxanton az alábbi módon állítható elő: 76,2 g 2-metil-5-cián-6-klór-piridint és 72 g száraz nátriumtiofenolátot 600 ml dioxánban 20 óra hosszat hevítünk visszacsepegő hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyből a levált sókat szűréssel eltávolítjuk és a szüredéket vákuum alatt bepároljuk. A maradékot metilénkloriddal felvesszük, az oldatot vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott 2-metü-5-cíán-6-fenu, -merkapto-piridint ezután metanolból átkristályosítjuk, op. 80—81°. 90 g fenti módén kapott vegyületet 800 ml • 1:1 tömény kénsav-víz elegyben 16 óra hosszat hevítünk 140° hőmérsékleten. Ezután az elegyet jeges vízbe öntjük és nátriumhidroxidoldattal 4 pH-értékre állítjuk be, amikor is leválik a 2-metil-5-karboxi-6-fenilmerkapto-piridin. Ez a vegyület 180—181°-on olvad.
