150546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztradiol-származékok előállítására
4 150.546 Elemzési adatok: számított értékek: C 57,22; H 5,89; Cl 23,03 talált értékek: C 56,99; H 5,77; Cl 23,20 5. példa: ösztradiol-17-klorál-hemiacetál-diacetát (magasabb olvadáspontú alak). A 4. példa szerinti eljárással nyert ösztradiol-3-acetát-17-klorál-hémiacetált ecetsavanhidriddel és piridinnel acetilezzük a 2. példában leírthoz hasonló módon, majd a terméket etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon jutunk a fenti vegyülethez, amelynek olvadáspontja 162—163 C°. Elemzési adatok: számított értékek: C 57,21; H 5,30; Cl 21,11 talált értékek: C 57,14; H 5,97; Cl 21,20 6. példa: ösztradiol-3-acetát-17-klorál-hemiacetál-formiát. 1,5 g ösztradiol-3-acetát-17-‘klorál-hemiacetált (amelyet a 4. példában leírt módon állítunk elő) 7,5 ml piridinben oldunk,' majd 4,5 ml ecetsavanhidrid és 1,6 ml hangyasav 24 órával előbb elkészített elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 óra hosszat állni hagyjuk, .majd vákuum alatt szárazra bepároljuk. A maradékot metanolból, majd ezt követően etanolból átkristályosítjuk. Az így nyert fenti termék olvadáspontja 164—166 C°. Elemzési adatok: számított értékek: C 56,39; H 5,56; Cl 21,72 talált értékek: C 56,48; H 5,54; Cl 21,85 7. példa: Ösztrad iol-3-benzoát-17 -klorál-hem lacet ál . 3,8 g ösztradiol-3-benzoátot hozzáadunk 1,7 g vízmentes klorál 10 ml vízmentes benzollal készített oldatához. Az elegyet kb. 30 percig keverjük, amikor is tiszta oldatot kapunk; ezt 3 óra hoszszat állni hagyjuk szobahőmérsékleten. 10 ml petroléter hozzáadásának hatására az oldat megszilárdul. 1 óra hosszat jégszekrényben állni hagyjuk, majd a szilárd részt leszűrjük, 5 ml benzol és 5 ml petroléter elegyével, majd tiszta petroléterrel mossuk. Szobahőméréskleten történő szárítás után 4,3 g mennyiségben kapjuk a kívánt terméket. Ezt etilacetátban oldjuk és az oldathoz petrolétert adunk; ily módon analitikai tisztaságú termék kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja 154—157 C°. A termék ibolyántúli színképe 232 millimikronnál mutat maximumot (etanolban), f = 18800. Elemzési adatok: számított értékek: C 61,90; H 5,58; Cl 20,30 talált értékek: C 62,02; H 5,58: Cl 20,26 8. példa: Ösztrad iol-3-benzoát-17-klorál-hemiacetal-acetát. 4,3 g ösztradiol-3-benzoát-17-klorál-hemiacetált, amelyet a 7. példában leírt módon állítottunk elő, 12,5 ml vízmentes piridin és 12,5 ml ecetsavanhidrid elegyében oldunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 17 óra hosszat állni hagyjuk, majd vízfürdőn szárazra bepároljuk. A részben kristályos maradékot metanollal 10 percig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd jégszekrényben állni hagyjuk és a levált szilárd anyagot leszűrjük és kevés metanollal mossuk. Szobahőmérsékleten történő szárítás után 3,8 g mennyiségben kapjuk a fenti terméket. 99%-os etanolból történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 131—138 C°. Ibolyántúli színképe 231 millimikronnál mutat maximumot (etanolban), f = 19 100. Elemzési adatok: számított értékek: C 61,55; H 5,52; Cl 18.79 talált értékek: C 61,46; H 5,57; Cl 18.65 9. példa: ösztradiol-17-klorál-hemiacetál-dibenzoát. 2 g ösztradiol-3-benzoát-17-klorál-hemiacetált. amelyet a 7. példában leírt módon állítottunk elő, 10 ml piridinben oldunk, majd az oldathoz cseppenként, 1,4 ml benzoilkloridot adunk, jéghűtés kökben. Az elegyet 16 óra hosszat hagyjuk +2CO hőmérsékleten állni, majd 50 ml étert és 50 ml etilacetátot adunk hozzá. A szerves fázist az alábbi vizes oldatokkal mossuk, a m'egadott sorrendben: 2X50 ml 4 n kénsavoldat, JO ml víz, 2X50 nd jéghideg 2 n nátriumhidroxid oldat és 3X50 ml víz; ezután a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuum alatt szárazra bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, majd lehűtjük, amikor is kristályos termék válik le, amelynek olvadáspontja 142—157 C° (I. anyag). A metanol bepárlása és lehűtése útján további terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 116— 128 C ° (II. anyag). Az I. anyagot etilacetátból átkristályosítjuk, amikor is 177—178 C° olvadsápontú ösztradiol-17- -klorál-hemiacetál-dibenzoátot (magasabb olvadás-D pontú izomér) kapunk, [a] = -1-6,3° (kloroformban). Elemzési adatok: számított értékek: C 65,02; H 5,30; Cl 16.94 talált értékek: C 64,83; H 5,41; Cl 17,01 A II. anyagot metanolból kristályosítjuk át; ily módon 122—126 C° olvadáspontú ösztradiol-17- -klorál-hemiacetál-dibenzoátot (alacsonyabb olva-20 dáspontú izomér) kapunk; [a]D = 4-38,5° (kloroformban). Elemzési adatok: számított értékek: C 65,02; H 5,30; Cl 16,94 talált értékek: C 65,11; H 5,54; Cl 17,05
