150534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a nitrogénen alfa-szubsztituált benzilcsoporttal helyettesített propilaminszármazék tartalmú új gyógyszer előállítására
Megjelent: 1963. szeptember 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.534 SZÁM Nemzetközi osztály: c-07-c4 Cl—387 ' ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 q 1-13 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás a nitrogénen «-szubsztituált benzilcsoporttal helyettesített propilaminszármazék tartalmú új gyógyszer előállítására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök (45%), Korbonits Dezső vegyészmérnök (25° 0) Takáts Kálmán vegyészmérnök (10%), dr. Tardos László orvos (10%), dr. Leszkovszky György orvos (10%), budapesti lakosok A bejelentés napja: 1961. augusztus 10. Azt találtuk, hogy az I. képletű vegyületek, ahol R jelentése legfeljebb 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, a gyógyászatban igen előnyösen alkalmazhatók, mint koronaértágító gyógyszerek. Azt találtuk továbbá, hogy az I. képletű vegyületeket előállíthatjuk, ha a) gamma,gamma-difenil-propilamint II. képletű ketonokkal egyidejű redukció közben kondenzálunk (ahol R jelentése legfeljebb 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoport), vagy b) /^,A-difenil-propionsavkloridot katalitikusán hidrogénezünk, majd az ily módon nyert Ä/-difenil-propionaldehidet III. képletű aminökkal kondenzálunk egyidejű redukció közben (ahol R jelentése legfeljebb 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoport), vagy c) difenilmetánt IV. képletű aminökkal kondenzálunk halogénhidrogént megkötő anyagok jelenlétében, (ahol X jelentése halogén R1 jelentése hidrogén- vagy benzilcsoport, és R jelentése legfeljebb 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoport), majd ha Rí benzilcsoportot jelentett, ezt katalitikus hidrogénezés útján lehasítjuk, vagy d) difenilacetonitrilt IV. képletű vegyületekkel kondenzálunk halogénhidrogén megkötő anyag jelenlétében, majd a nitrilcsoportot nátriumamid jelenlétében eltávolítjuk és adott esetben a benzilcsoportot katalitikus hidrogénezéssel lehasítjuk (ahol X, R ’ és R jelentése a fent megadott). A találmányunk szerinti új vegyületeket kívánt esetben szerves vagy szervetlen savakkal képezett — \ sóikká alakíthatjuk, illetőleg a szabad bázist szerves vagy szervetlen savakkal képezett sóiból felszabadíthatjuk. A vegyületek oldhatósága szempontjából előnyös a sóképzés. így előállíthatjuk a termék sósavas, kénsavas, maleinsavas, tejsavas, glukonsavas, citromsavas szkorbinsavas vagy borkősavas sóját. Eljárásunk a) változatának foganatosításakor a redukciót elvégezhetjük katalitikus hidrogénezéssel. Ekkor a reakciót előnyösen szerves oldószer jelenlétében végezzük el. Oldószerként alkalmazhatunk vízmentes etanolt, 96%-os vizes etanolt. etilacetátot, dioxánt, tetrahidrofuránt stb. A reakció hőmérséklete előnyösen 25—80 C Katalizátorként alkalmazhatunk Raney-nikkelt vagy palládiumot, szénre vágj7 báriumszulfátra csapott alakjában, vagy platinát. A redukciót ezenkívül naszcens hidrogénnel is megvalósíthatjuk például alkoholos közegben nátrium jelenlétében, nátrium amalgámmal, alumi^ nium amalgámmal, vágj7 komplex fémhidridekkel. pl. kalcium bórhidriddel, nátrium bórhidnddel, litium bórhidriddel. litium aluminiumhidriddel, stb. Eljárásunk b) változatának első lépésben ,?-difenilpropionsav kloridot katalitikus hidrogénezéssel, előnyösen palládium katalizátor jelenlétében, vízmentes apoláros oldószerben 100—150 C hőmérsékleten ÁA’-difenilpropionaldehiddé alakítunk Az eljárás második lépésében az így7 nyert aldehidet reduktív kondenzációval alakítjuk a kívánt végtermékké. Az alkalmazott eljárás feltételei hasonlóak, mint az eljárás a) változatánál.
