150518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazon-származékok előállítására

2 150.518 tása útján. Oldószerként e célra szerves oldószereket, pl. alkoholokat, étereket, észtereket, ketonokat vagy klórozott oldószereket, vagy pedig ásványi oldószereket, célszerűen vizet alkalmazhatunk. ' A találmány szerinti eljárással előállítható új fentiazin-származékok értékes farmakodinamikai tulajdonságokat mutatnak; ezeket a vegyületeket neuroleptikus gyógyszerekként, így elsősorban depresszív és nyugtató hatású szerekként használhatjuk fel, jól felhasználhatók azonban antiemetikus, adrenolitikus és tuberculosis-elleni gyógyszerekként is. Neuroleptikus hatásuk előnyös azért is, mert e szerek kataleptikus hatást nem mutatnak. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 32,3 g 3-ciano-10-(3'-dimetilamino-2'-metil-propil)-fentiazint 50 ml vízmentes piridinben oldunk 10,1 g trietilamin hozzáadásával. Az elegyet további 50 C° hőmérsékletre melegítjük és 6 óra hosszat kénhidrogén-gázáramot vezetünk az oldaton keresztül. Ezután 100 ml vizet és 100 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez. A kloroformos fázist dekantálással elkülönítjük, ötször mossuk 50—50 ml vízzel, - vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és vákuum alatt .bepároljuk. A maradékot 150 ml etanolban oldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük és leszűrjük. Az oldat lehűlése során 28,6 g 3-tiokarbamoil-10-{3'-dimetilamino-2'-metil-propil)-fentíazint kapunk sárga kristályok alakjában; etanolból történő újból; átkristályosítás után a termék 160 C°-on olvad. 2. példa: Nyomásálló edényben 8,1 g 3-ciano-10-{3'-dimetilamino-2'-metil-propil)-fentiazint 40 ;ml etanolban, amely 50 g/liter ammóniát is tartalmaz, hevítünk> Az oldatba kénhidrogén-gázáramot vezetünk be telítődésig. Azután az edényt lezárjuk és 15 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, bepároljuk, majd - vízzel és éterrel falvesszük. A kinyert terméket 50 ml benzolból átkristályosítjuk. Az oldat lehűlésekor 6,5 g 3-tiokarbamoil-10-(3'-dimetilaminor2'-metil-propil)-fantiazint kapunk sárga kristályok alakjában; a termék izopropanolból átkristályosítva 160 C°-on olvad. 3. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon .dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 61,8 g 3-ciano-10-{3'-dimetilamino-propil)-fentiazint' alkalmazunk. Ily módon 57 g 3-tiokarbamoil-10-(3'-dimetilamino-propil)-fentiazint kapunk, amely metanolból történő átkristályosítás után 162 C°-on olvad. 4. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 26,7 g 3-ciano-10-[3'-(4"-ibéta-hidroxietil - piperizino)-propil]-f entiazint alkalmazunk. Ily módon 24,5 g 3-tiokarbamoil-10-[3'-(4"-béta-hidroxietil-piperazino)-propil]-fentiazint kapunk, amely acetonból átkristályosítva 120 C°-on olvad. 5. példa: 21 g 3-ciano-10-{3'-pirrolidino-2'-metil-propil)-fentiazint 30 ml vízmentes piridin és 6 g trietilamin elegyében keverünk. Az elegybe 7 óra hosszat kénhidrogén-gázáramot vezetünk be. Az első félóra folyamán a reakcióelegy magától felmelegszik. Azután vízfürdőn melegítjük az elegyet oly módon, hogy a reakcióelegy belső hőmérséklete 55 C°'körül maradjon. Utána a reakcióelegyet lehűtjük, a levált kristályokat leszűrjük és 10 ml piridinnel mossuk. Ily módon 7.9 g kristályos terméket kapunk. Az anyalúgot beleöntjük 250 ml desztillált vízbe, a levált szilárd anyagot leszűrjük és háromszor mossuk 50—50 ml vízzel, majd 20 ml metanollal. Ily módon a •termék második generációját kapjuk, 14 g rnenynyiségben. A kapott terméket egyesítjük és a 21,9 g kristályos anyagot 13Ö ml n-butanolból, majd 40 ml monoklórbenzolból átkristályosítjuk. A kapott kristályokat éterrel mossuk és vákuum alatt 80 C° hőmérsékleten •megszárítjuk. Ily módon 17,5 g 3-tiokanbamoil - 10-{3'-pirrolidino - 2'-metil-propil)-fentiazint kapunk, sárga kristályos por alakjában, amelynek olvadáspontja 190 C°. 6. példa: 25 g 3-ciano-10-[3'(4"-hidroxi-piperidino)-propil]-fentiazint 30 ml piridin és 7 g trietilamin elegyében keverünk. Az elegybe 8 óra. hosszat kénhidrogén-gázáramot vezetünk be, miközben a hőmérsékletet 55 C° körül tartjuk. A reakcióelegyet azután 500 ml vízbe öntjük és 200 ml kloroformmal keverjük. A nem oldódó kristályos terméket leszűrjük és 1000 ml etanolból átkristályosítjuk. Ily módon első generációként 20 g 3-tiokarbamoil-10-[3'-(4"-hidroxi-piperidino)-propil]-fentiazint kapunk sárga kristályos por alakjában, amely 160 C°-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új fentiazin-származékoknak — e képletben A valamely kétvegyértékű, 2—6 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú telített szénhidrogén-gyököt jelent, amely oly módon' kapcsolódik a molekula többi részeihez, hogy a fentiazin-gyűrű nitrogénatomját és a Z gyököt legalább 2 szénatom választja el egymástól: Z aminő-, monoalkilaminb- vagy dialkilammo-csoportot (ezekben az alkilgyök 1—5 szénatomot tartalmazhatnak), vagy pedig egy nitrogéntartalmú heterociklusos csoportot jelent, mely utóbbi .nitrogénatomjával kapcsolódik az A gyökhöz; ilyen hetero-