150497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fanilalanin származékok előállítására
150.497 3 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjai az alábbi példákkal szemléltethetők: 1. példa: 1. képlet. 74,3 g 3,4,5-trimetoxibenzakfehid 121 ml toluollal készített oldatához 50,1 g nitroetánt, 3,03 ml N-butilamint és 3,69 ml jégecetet adunk. Az elegyet visszacsepegő hűtő alkalmazásával forraljuk, és .a reakció során keletkező vizát azeotrop-desztillációval folyamatosan eltávolítjuk. Az elméleti vízimennyiség led észtül álása után a desztillációt a reagensek feleslegének eltávolítása céljából folytatjuk, majd a végső nyomokat szobahőmérsékleten, vákuumban távolítjuk el. A terméket, rnely l-(2-nit;ro-l-propenil)-3,4,ö-tirimetoxibeí'izol, azután szénhidrogén oldószerrel, mint pl. ,,Skellysolve-B"vel, hígítjuk, és ily módon kristályos alakban nyerjük. Általában azonban előnyös a maradékot közvetlenül toluolban áldani a következő lépésben történő felhasználásra (lásd 2. példa). Ha a fenti eljárásban 1-nitropropán, 1-nitrobután vagy 1-nitropentán ekvivalens mennyiségét 'alkalmazzuk, akkor l-{2-nitro-l^butenil)- vagy l-(2-nitro-l-pentenil)- vagy l~(2--nitro-l-hexenil)-3,4,5-trimetoxibenzort kapunk. Hasonlóan ha a 3,4,5-ixímetoxibenzaldehid helyett 2,3,4-trimetoxibenzaldehklet, 2,3,5-trimetoxibenzaldehidet és 2,4,5-trimetoxibenzaldehidet alkalmazunk a fenti eljárásban, akkor l-(2-nitro-l-propeni])-2,3,4- vagy -2,3,5- vagy -2,4,5-trimetoxibenzolt nyerünk. Ilyen helyettesítés lehetséges, ha a másik reagens nitroetán, nitropropén vagy mitrobután, mivel a termék ez esetben izomer l-{2-nitro-l-butenil)- vagy l-(2-nitro~l-penteiiiil)l-(2-nitro-l-hexenil)~2,3,4- vagy -2,3,5- vagy -2,4,5--trímetoxibenzol lesz. 2. példa: 2. képlet 137,4 g 40-es szitaf inomeágű vaspor, 2,75 g víztartalmú ferrilclorid és 172 ml víz elegyéhez 50 ml tolnaiban oldott 96,0 g l-(2-nitro-l-propenil)-3,4,5-trimetoxi;benzolt {az 1. példában előállított terméket) adunk. Az elegyet visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, és 248 ml tömény sósavat adunk hozzá cseppenként oly módon, hogy az elegy erőteljes forrásban maradjon. A teljes sósavmennyiség hozzáadása után a visszacsepegő hűtő alatti forralást még néhány órán át folytatjuk. A reakcióelegyhez lehűlése után szilikátos szűrési segédanyagot adunk, majd az anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrőn maradt szilárd anyagot négyszer 90—90 ml benzollal mossuk. Ezután a szerves fázist a szüredéktől elkülönítjük. A vizes fázist 2 pH-értéfcre állítjuk be, és háromszor 90—00 ml benzollal mossuk. Ezeket az összegyűjtött kivonatokat azután a szerves-oldószeres fázissal egyesítjük, és az egyesített szerves fázist négyszer 100—-100 ml vízzel kivonjuk, majd egy órán át 230 ml 10%-os nátiiumbiszulíit-oidattal keverjük. A szerves-oldószeres fázist ezután elkülönítjük, hétszer 100—100 ml vízzel mossuk, és magneziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a kívánt l-(3,4,5-trimetoxifenü)-2-propanorit olaj formáiá^-m kapjuk. Hasonlóan ha a fenti e i sjm az l-(2-nitro-l-propeml)-3,4,5-tri:mctoxibenz~1 helyett az 1. példában leírt eljárás szerint iit mi opant, nitrobutánt vagy nitropentárt a^Ji v« előállított megfelelő nitroibutenil, mti jpeitmil vagy nitrohexenil vegyületek ekvivalens mennyiségét alkalmazzuk, akkor a megfelelő 1-(J l =! -+ nmetoxifenil)-2Jbutanont, -2-pentanont es -2-mexanont nyerjük. Tehát ha az 1. példában leírt izomer trimetoxipr openilbenzol, -jbutenilbenzol, -pentenilbenzol vagy -hexenilbenzol vegyületek bármelyikét alkalmazzuk az l-(2-nitro-l-propenil)-3,4,5-trimetoxibenzol helyett, akkor a megfelelő izomer ketont nyerjük. 3. példa: 3. képlet 103,5 g 3,4,5-trimetoxifenilacetonitril és 198 ml etilpropionát elegyéhez frissen készített alkoholos nátriumetilát-oldatot adunk, melyet úgy készítünk, hogy 34,5 g fémnátriumot 2% benzolt tartalmazó 400 ml abszolút alkoholban oldunk. Ezt az elegyet visszacsepegő hűtő alatt 4 órán át forraljuk. Az elegyet 2 órán át, jágfürdőm, kihűlésig keverjük. Az elegyet szűrjük, és a csapadékot 200 ml etilacetáttal és 200 ml éterrel mossuk. A kapott propionil-i(3,4,5-triimetoxifenil)-acetonitril nátriumsót 1200 ml vízben oldjuk, és jégfürdőn 10°-ra lehűtjük. Ehhez az oldathoz 30' alatt 115 ml jégecetet adunk. Az elegyet vízzel kivonjuk, és az éteres fázist semlegesre mossuk. A.Z. éteres fázist szárítva és vákuumban betöményítve az l^(3,4,; 5Htiriimetoxifenil)-l-cián-2-butanont kapjuk. Ha a fenti eljárásiban etilpropionát helyett ekvivalens, mennyiségű etilbutirátoit vagy etilvalerianátot alkalmazunk, a megfelelő l^(3,4,5-trimetoxifenil)-l-cián-2-pentanon:t és l-(3,4,5-trimetoxifenil)-l-cián-2-: hexanont nyerünk. 4. példa: 4. képlet Kb. 99 g l-(3,4,5-tri;meto>;ifenil)-l-cián-2-butanont (a 3. példa szerinti eljárással előállított terméket) 1 óra alatt keverés közben, 0° és 5° közötti hőmérsékleten, 250 ml tömény (98%-os) kénsav és 60 ml víz elegyéhez hozzáadjuk. Az elegyet 10'-re 80°-ra hevítjük, 3 órán át vízfürdőn 90°-ra 'melegítjük. Hűtés, hatására olajszerű anyag különül el. Ezt az elegyet négyszer 200—200 ml, majd ezt követően kétszer 100—100 ml éterrel kivonjuk. Az éteres fázisokat összegyűjtjük, és 100 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és 100' ml vízzel 'mossuk. Az éteres fázist szárítjuk és betöményítjük; Az így kapott termék l-(3,4,15-trimetoxifenil)-2-ibufcanon. Ha a fenti eljárásban a 3. példa szerinti eljárással előállított más termékeket, nevezetesen az l-{3,4,5-trimetoxifenil)-l-cÍ!án-2-pentanont vagy -hexanont alkalmazzuk, a megfelelő l-{3,4,5-trimetoxifenil)-l 2-pentanont vagy -ihexanont nyerjük.
