150496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomás csökkentő hatású alaninszármazékok előállítására

150.496 3 1. példa: 1. képlet. 25 g alfaHmetil-fbeía-3,4-dihidroxifenilalanin, 100 ml eeetsavanhidirid és 75 ml piridin elegyen át nitrogén áramot vezetünk, majd ezt 2 órán át 90°~ra hevítjük. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután gőzfürdőn., vákuumban sűrű sziruppá bepároljuk. A maradékot jeges vízzel keverjük, majd 2,5 m. sósavval erősen megsavanyítjuk. A kicsapódott kristályos triacetátot szűréssel elkülönítjük, majd jeges vízzel alaposan mossuk és vákuumban, foszfoipentoxid felett szárítjuk. Ha az ecetsavanhidrid helyett ekvivalens memynyiségben acetilkloridot alkalmazunk, azonos eredményeket kapunk. 2. példa: 2. képlet. Az 1. példában leírt eljárás szerint eljárva ekvivalens mennyiségű Huf fmann által leírt (J. Org. Chem. 23, 728 [1958]) módon készített ecetsavhangyasavanhidridet alkalmazunk. A kapott termék a 2. képlet szerinti triformil vegyület. Ha a fenti eljárásiban a hangyasav-ecetsavanhidridet ekvivalens mennyiségű propionsavanhidriddel vagy vajsavanhidriddel helyettesitjük, a megfelelő tripropionil és triibutiril vegyületeket kapjuk. 3. példa: 3. képlet. Az 1. példában leírt módon eljárva az alfa-metil vegyületet ekvivalens mennyiségű alfa-etil-beta-3,4-dihidroxifenilalaninnal helyettesítjük, a kapott termék N,0,0-triaeetil-alfa-etil-foeta(3,4-dihidroxifemil)alanint nyerjük Ha az alfa-metil vegyületet a megfelelő alfa-propíl- és alfa-butil-3,4--dihidroxifenilalaninoik elkv ivalens mennyiségeivel helyettesítjük, a megfelelő triacetil vegyületeket kapjuk. 4. példa: 4. képlet. A 2. példa szerinti módon járunk el az alfametil vegyület helyett ekvivalens mennyiségű alfa~etil-beta-3,4-dihidroxifenilalanint alkalmazva, a kapott termék az alfa-etil vegyület triformil származéka. Ha a hangyasay-eoetsavanhidírid helyett ekvivalens mennyiségű propionsavanhidridet vagy vajsavanhidridet alkalmazunk; a megfelelő tripropionil és tributiril termékeket nyerjük. 5. példa: 5. képlet. 10 iml víz és 5,73 g (0,1432 mól) nátriumhidroxid elegyét forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Ehhez 10 g (0,0474 mól) dl-alfa-metil-beta-3,4-dihidroxifemilalanint és 50 g jeges vizet adunk. Az elegyhez erélyes keverés közben 11,13 ml (0,1183 mól) eceísavanhidridet adunk. A termák igen rövid idő alatt kicsapódik. Az elegyet 0° hőmérsékleten egy órán át keverjük, majd szűrjük. A terméket háromszor 10—10 ml izopropilalkohol és víz 9 : 1 arányú elegyével mossuk. A nedves terméket azután 100 ml izopiropilalkohol és 25 ml víz forrásponton tartott elegyében oldjuk. A forró oldatot szűrjük, és a szüredéket kihűlni hagyjuk. A képződött kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, majd mossuk és szárítjuk. A termék dl-alfa-'metil-íbetia-S^i-diacetoxifenilalanin. 6. példa: 6. képlet. Az 5. példában leírt módon járunk el, az ecetsavanhidrid helyett ekvivalens mennyiségű propionsavanhidridet alkalmazva alfa-metil-beta—{3,4--dipropionoxifenil)-alanint kapunk. 7. példa: 7. képlet. Az 5. példáiban leírt módon eljárva az alfa-metil vegyület helyett ekvivalens mennyiségű alfa-etil-beta-3,4-dihidroxifemilalanint alkalmazunk. Hasonlóan ha alfa-propil- és alfa-ibutil-vegyületeket alkalmazzuk, a megfelelő diacetoxi származékokat nyerjük. 8. példa: 7. képlet. A 6. példa szerinti 'módon járunk el az alfa»etil-heta-{3,4-dih]'droxifenil)^lanin ekvivalens mennyiségét alkalmazva az alfa-metil vegyület helyett. Ha az ecetsavanhidrid helyett a propionsavanhidrid vagy vajsavanhidrid ekvivalens menynyiségeit alkalmazzuk, megfelelő dipropionii és dlbutiril vegyületeket kapjuk. 9. példa: 8. képlet. Az 1. példában leírt módon eljárva az alfa-metil-beta-(3,4-dihidroxifenil)-alanin helyett ekvivalens mennyiségű alf a-<metil-ibeta-(3,4-dimetoxifenil)-ala.nint alkalmazunk, a kapott termék a megfelelő, 8. képlet szerinti N-acetil vegyület. Szabadalmi igénypont: Eljárás az ábra szerinti ,(I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítására, amely képletben Rí rövidszónláncú alkönoil- vagy metilcsoport, E,2 hidrogén vagy rövidszénláncú alkanoilgyök. R3 pedig rövidszénlánoú alkilosoportot jelent, azzal jellemezve, hogy vagy a a) dl-alfa-alfcil(3,4-dihidroxif e>nil) - alaininvegyületet szerves bázis jelenlétében, feleslegben alkalmazott rövidszénláncú alkanoilsavainhidriddel vagy rövidszénlánoú alkanoilhalogeniddel reagáltat] uk, majd az anhidrid feleslegét és az oldószert eltávolítva N-00-trialkanoil-dl-alfa-alkil-béta(3,4-dihidroxifenil)-alanint kapjuk vagy