150479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-, ill. aril-helyettesített izonikotinsavtioamid-származékok előállítására

Megjelent: 1963. szeptember 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 NJSZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.479 SZÄM Nemzetközi osztály: C-07—d2 GO—839 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 1—5 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás alkil-, ill. aril-helyettesített izonikotinsavtioamid-származékok előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Fuchs Oszkár, Senkariuk Vladimir, Nemes András, Lázár Árpád, Somogyi Tibor A bejelentés napja: 1961. december 20. Az izonikotinsavtioaimid származékai egyre nagyobb jelentőségre tesznek szert, különösen mint kemoterápiás szerek és gumiipari akcelerátorok. Ilyen tiosavamidokat a megfelelő nitrilekből absz. alkoholos oldatban száraz kénhidrogéngáz többórás bevezetésével állítanak elő bázisos katalizátorok, mint pl. piridin, dietilamin, trietanolamin jelenlétében. (Bull. soc.- dhim. France 1958. 687., Brit. Pat, 8O0.250, Zsurnal Oibscsej Himü 1959, 915. (C. A. I960. 1515c). (Cr. 1956. 2409.) Kísérleteink során arra a nem, várt eredményre jutottunk, hogy az alábbi általános képletű vegyületeket C J«N (ahol R — H vagy alfcil-, aril- vagy szubsztituált aril-, ill. acil-csoiport) igen előnyösen előállíthatiuk oly módon, hogy a #* általános képletű vegyületeket (ahol R jelentése ugyanaz, mint I. képletnél) kén vagy poliszulfidok jelenlétében kénvegyületekkel reagáltatunk vizes közegben. A kén bevitelére alkalmasak pl. szulfidok, célszerűen alkáli-, alkáliföldfém-, vagy ammóniumszulfidok, hidrosziulfidok, célszerűen alkáli-, alkáliföldfém-, vagy amrnónium-hidroszulfidok vagy azoknak erős savakból és gyenge bázisokból képezett sókkal alkotott elegyei. (Pl. aimnionkloriddal.) Különösen előnyös a vizes amroonszulfid alkalmazása. A generátorgáz kénmentesítésénél nyert aimmonszulfid^oldat, mely nagyipari mennyiségben jól hozzáférhető, olcsó anyag, igen jól használható az eljáráshoz, de alkalmazható nátriumszulfid, ill. -hidroszulfid és ezeknek erős savakból és gyenge bázisokból képezett sókkal alkotott elegyei. Fenti kísérleteink eredményei azért is meglepőek, mert a lúgo&-vizes közegre érzékeny nitrilek megvédése céljából a tioarnid képzésnél az irodalom a víz jelenlétét kizárja. (Brit. Pat. 800.250). Eljárásunk ezzel szemben vizes közeget alkalmaz, mely előnyös aibból a szempontból is; hogy nincs szükség kénhidrogén-fejlesztésre, és annak nehézkes szárítására. A vizes-kénes-szulfidos közegben a reakció V2—1 óra hossza alatt végbemegy közel kvantitatív termeléssel, a kénhidrogénes reakció ugyanakkor 10—20 órát vesz igénybe a sarzs nagyságától függően. A kén szerepe a reakcióban kettős, egyrészt katalizálja az addiciót, másrészt a káros mellékreakciókkal szemben antikatalizátoirként működik. A kén a reakcióelegy feldolgozása folyamán egyébként teljes .mennyiségben visszanyerhető és újból felhasználható. A reakció szobahőfokon is végbemegy, de lassan, ezért célszerű 40—60 C° közötti hőmérsékleten dolgozni. Hogy a kén szerepe a reakcióban milyen fontos, arra rámutat