150477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-etil-6-klór-izonikotinsav-tioamid előállítására
2 150.477 2. 35 g 2-etil-4-karboxi-piridon-(6)-ot 200 ml diklóretáriban forralás közben oldunk és 100 g foszíorpentakloridot adagolunk hozzá. 2 órán. át visszacsepegő hűtővel forraljuk, majd az oldószer lehajtása után frakcionáljuk a maradékot. F. p. 10 Hg/mm-en 124—125 C°. Nyeredék 38,4 g 2-etil-64dór-izonikotinsav!klorid. Kitermelés 87,5%. B) 2-etil~6-klár-izonikotinsavamid előállítása. 3. 40 g 2-etil-4-kariboxi-piridon-(6)-ot 80 ml foszfcroxikloridban forralás közben oldunk, majd kevertetés közben részletekben 124 g íoszíorpentakloridot adagolunk be. 2 órán át visszafolyó hűtővel forraljuk és a forralás befejeztével csökkentett nyomáson lehajtjuk a foszforoxikloridot. Az elreagálatlan foszfoirpentakloridot kiszűrjük, 80 ml benzollal a szüredéket mossuk. A szürletben levő 2-etil-6-klór-izonikotl insav ! klorid benzolos oldatát jeges vízzel hűtött 240 ml konc. vizes ammóniaoldatba csepegtetjük, keverés közben. Az adagolás hőfoka 10—12 C°. Szoibahőfokon az anyagot további 35 percig keverjük és a kivált kristályokat leszűrjük, majd 4-szeres mennyiségű 50%-os etanolból átkristályosítjuk. Nyeredék 31,8 g 2-etil-6-klór-izoniikotinsava'mid, o. p.: 152 C°. A 2-etil-4-karboxipiridon-(6)-ra számított kitermelés 72%. 4. 40 g 2-etil-4-karboxi-pirido;n-(6)-ot a 3. példában leírt módon klórozunk 2-etil-6-klór-izonikotinsavkloriddá, majd a kapott terméket 10 Hg/mmen 129—130 C°-on ledesztilláljuk. Nyerünk 43,5 g savkloridot, amelynek 80 ml benzohal készült oldatát a 3. példában közölt körülmények között reagáltatjuk 240 ml konc. ammóniaoldattal és kiszűrünk 35,4 g 2-etil-6-klór-izonikotinsavaimidot. Kitermelés 80% a kiindulási karboxipiridonra számítva. 5. 150 ml klórbenzolba 40 g 2-etíl-4-karboxi-piridon-(6)-ot szórunk keverés közben, majd 80 C°-on 124 g foszforpentakloiridot adagolunk a keverékhez. 2 órán át 130—135 C°-on keverjük az anyagot, majd 20—30 Hg/mm-en 65—70 C°-os fej-hőfokon lehajtjuk az oldószert. A savkloridot 10 Hg/mm-en 129—130 C°-on ledesztilláljuk, majd 10 ml acetont adunk hozzá. Az így nyert acetonos savkloiridot 240 ml konc. vizes ammóniával reagáltatjuk ós kinyerünk 30,5 g 2-etil-64dór--izonikotinsavaimidot. Kitermelés 70% a kiindulási fcarboxi-ipiridonra számítva. 6. 200 ml diklóretán és 83 g foszfortriklorid elegyébe 20 C°-on keverés közben, lassú áramban 41 g klórgázt buborékoltatunk. Egy éjjelen át állni hagyjuk az anyagot, majd hozzáadunk, keverés köbben, 80 ml foszforoxikloridot és 40 g 2-etil-4-karboxi-piridon-(6)-ot. A keveréket 2 órán át visszafolyó hűtővel forraljuk, majd a 3. példában leírt *m ód on járunk el ós nyerünk 32 g 2-etil-6-klór-izonifcotinsavamidot. Kitermelés a kiindulási karíboxi-^piridonra számítva 71,6%. C) 2-etilj6-klór-izonikotinsavnitril előállítása 7. 19 g 2-etil~64clór-izon!Íkotinsavamidhoz 35 ml foszforoxikloridot adunk, 120 C°-ra melegítjük s 1 órán át ezen a hőfokon forraljuk. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml diklóretánlban felvesszük és jeges hűtés közben telített nátriumkarfoonát-oldattal semlegesítjük. A diklóretános oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószer lehajtása után desztilláljuk. F. p. 5 Hg/mm-en: 108—109 C°. 15,65 g, kitermelés: 94%. Analízis: C H N Cl Számított: 57,65 4,21 16,82 21,32 Talált: 57,41 4,18 16,74 21,40 D) 2-etil-6-klór-izönikotinsav-tioámid előállítása. 8. 7,2 g 2-etil-64dór-izonikotinsavnitril, 4 ml trietanolamin és 30 ml afosz. etanol oldatába 8 órán át száraz kénhidrogéngázt vezetünk jeges hűtés közben. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 4-szeres mennyiségű 50%-os etanolból átkristályosiítjuk. Finom sárga tűket nyerünk, súlya: 7,3 g. O. p.: 143—144 C°, kitermelés: 82,5%. Analízis: C H N S Cl Számított: 47,88 4,48 13,95 15,96 17,69 Talált: 47,53 4,84 13,79 16,31 17,47 9. 16,7 g 2-etil-6-klór-izonikotinsavnitril, 5 ml száraz piridin és 60 ml albsz. etanol oldatába 3 órán át száraz kérhidrogéngázt vezetünk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a •maradékot 4-szeres mennyiségű 50%-os etanolból átkristályosítjuk. Az anyag 16,95 g. O. p.: 143—144 C°. Kitermelés 81%. 10. 3,33 g 2-etil—6-klár-izonikotinsavnitril és 25 ml ammónium-poliszulfid oldat elegyét 50—60 C°-on 3 órát keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, 3,81 g, o. p.: 143—144 C°, kitermelés 95%. 11. 8,83 g 2-etil-6-klór-izonikotinsavnitril, 1 ml trietanolamin és 25 'ml telített aimmóniumszulfidoldat elegyét 50—60 C°-on 2 órát keverjük. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk. O. p.: 143—144 C°," 8,92 g, kitermelés: 81%. 12. 13,1 g 2-etil-6-klór-izonikotinsavnitrilt, 2 ml dietilamint és 25 ml telített •aimmóniumszulfidoldatot zárt csőben 70—! 80 C°-on melegítünk 2 órán át. Lehűlés után szűrjük, vízzel mossuk. A nyert anyag 14,75 g. O. p.: 143—144 C°, kitermelés 94%. 13. 3,33 g 2-etil-6-klór-izonikotinsavnitrilt, 1 ml piridint és 25 ml telített ammóniumszulfid-oldatot zárt csőben 2 órán át 80—90 C°-on melegítünk. Lehűlés után szűrjük, vízzel mossuk. A nyert anyag 3,52 g. O. p.: 143—144 C°, kitermelés 85,5%. 14. A 20 g 2-etil-4-ka>riboxi-piridon-6-ot és 120 g foszforoxikloridot tartalmazó szuszpenziót visszafolyással való forralás közben oldjuk. Az oldódás után 2 órán át továbbfoirraljuk, majd csökkentett nyomáson lehajtjuk a feleslegben levő foszforoxikloridot. A maradékot 00 ml diklóretánban oldj uk. A 2-etil - 6-klór - izonikotinsavklorid diklóretános oldatát jeges hűtés alkalmazásával keverés köziben 120 ml konc. ammónia vizes oldatába csurgatjuk. A keletkezett 2-etil-6-klór-izonikotinsavamid kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Nyeredék: 18,5 g 2-etil-6-
