150387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására

Megjelent: 1963. augusztus 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 \s-Nemzetközi osztály: C 07 d2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.387 SZÁM GE—388 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 1—5 Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására J. E. Geigy Ä. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen (Basel m.), dr. Dietrich Henri vegyész, Basel A bejelentés napja: 1959. december 5. Svájci elsőbbsége: 1958. december 6. A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező új N-heterociklusos vegyületek előállítása. Aromás gyűrűben mono-halogénezett 10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepi.nje;

k

és 5H-dibenzo'[b,f]~ -azepinek, valamint ezek származékai eddig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy az ilyen vegyületeknek az alábbi (I) általános képletnek megfelelő N-származékai sen depressziós állapotok kezelésére, továbbá az allergiás rhiinitis gyógykezelésére, valamint egyéb gyógyszerek, különösen altatószerek hatásának fokozására alkalmasak. A fentiekbein meghatározott tercier bázisokból levezethető kvaternér ammóniumsók- ganglioplegikus hatásúak A fenti új vegyületek előállítása céljából valamely az alábbi (II) általános képletnek megfelelő — ahol X Y- Am a —CH2—CH2— etilénicsoport ill. a — CH = CH — viniléncsoport, Y valamely 2—6 szénatomot tartalmazó olyan alkiléncsoport, amelyben 2—4 szénatom közvetlen lánc a N és az Am csoport között, Am valamely rövidszénláncú dialkilaminocsoport, Z pedig klór-, vagy brómatom, mimellett az Am csoport mindkét alkilgyöke egymással közvetlenül vagy egy oxigénatom, alkilimino-, oxialkilimino- vagy alkanoil-oxialkilimino-csoport közvetítésével lehet kötve — értékes farmakológiai tulajdonságokat, így főként antiallergiás, nyugtató, epazmolitikus, szerotonin-antagonista, antiemetikus; és adrenolitikus hatást mutatnak; így pl. e veigyületek gátolják a pilokarpin által kiváltott nyál-szekréciót is. Az említett vegyületek perorális vagy adott esetben szub lustán alkalmazäsbaai bizonyos elmebetegségek, különö-II zterét *i1 reakcióképes észterét, célszerűen halogenidot, valamely alábbi (III) általános képletű szekundér amkinal. Am —H III reagáltatunk, — amely képletben Z, X, Y és Am jelentése megegyezik a fentebbi meghatározással. Az ily módon kapott bázis adott esetben szervetlen vagy szerves savakkal vagy pedig valamely alifás vagy aralifás alkohol reakcióképes észterének addicionálása útján kvaternér ammóniumvegyületté alakítható át. Ez a reakció pl. mérsékelten emelt, 80° és 120° közötti hőmérsékleten, valamely inert oldószerben!, pl. kismolekulájú alkanolban vagy alkainonban folytatható le, mimellett savlekötőszerként célszerűen a reagáló amin feleslege szolgálihat. Az alkalmazott amin és az oldószer f orrponti ától, valamint a szükséges reakcióhőmérséklettől függően a reakciót adott esetben zárt edényben folytatjuk le. A (II) álta-