150363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású 5,5-fenilklórbarbitursavak előállítására

150.363 A bróm könnyű kicserélhetősége klórra az 5,5--f enil-brómbarbitursavak kötésviszonyainak saj átos jellegén alapszik. A karbonilrsoportok befolyására nyilvánvalóan a rajz II. ábrája szerinti molekulának a Ha. ábra szerinti, könnyen reagáló határformája keletkezik, amelyet ,,aktív bróm" (Br"'") tartalma jellemez. Az 5,5-fenil-brómbairbitursavakkal kapcsolatban eddig nem ismert ,,aktív-brómos" jelleg könnyen igazolható: az „aktív brórn" káliumjodidból ismert reakcióban jódot szabadít fel. A találmány szerin/t az új vegyület a rajz III. ábrája szerinti szerkezetű femilbarbitursavak közvetlen klórozásával is előállíthatók. A képletben Rí és R2 jelentése azonos a fent közölttel. A klórt a megfelelő fenilbarbitursav alkoholos oldatába vagy vizes szuszpenzi ójába vezetjük be. Minthogy a klórozásnál nem mindig kerülhető el az igen nagy reakcióképességű N-klőrvegyületek intermedier keletkezése, ez az új nem mindig veszélytelen. A végtermék átkristályosítása előtt ajánlatos minden esetben vizes kifőzést végezni: ezzel a hozzátapadó klórt eltávolítjuk és az N-klórvegyületet elbontjuk. Ennek megfelelően a közvetlen klórozásnál kissé alacsonyabb termelési hányadokat kapunk, mint a találmányban elsőnek említett eljárással: ezt azonban a klór olcsó volta kiegyenlíti. 1. példa: 130 rész 5,5-fenilbrómbarbitursavat {Am. Soc. 47. 125) 700 rész izopropanolfoan forrón feloldunk és rövid ideig 200 rész konc. sósavval forrásig hevítünk. Kétszerfes térfogatú víz beöntése után körülbelül 100 rész gyakorlatilag tiszta 5.5-fenilklórbarbitursav kristályosodik ki. O. p. 205—208 C°. 2. példa: 130 rész 5,5-fenilbrómbarbitursavat szobahőmérsékleten 650 rész metanolban feloldunk. A tiszta oldatot 300 rész konc. sósavba beöntjük. Rövid ideig állni hagyjuk, majd vízzel kétszeres térfogatra hígítjuk. 95—1O0 rész 5,5-fenilklórbarbitursav kristályosodik ki: izopropanolból átkristályosítva olvadáspontja 204—207 C°. 3. példa: 42 rész l-metil-5,5-fenilbró.mbarbitursavat (o. p. 127—129 C°) 350 rész izo'propanolban 150 rész konc. sósavval forrásáig hevítünk, majd vízbe öntjük. A kikristályosodó l-metil-jSjS-fenilklórbarbitursav 160—162 C°-on olvad. 4. példa: 0,2 mol 5,5-fenübrómbarbitursavat 400 ml konc. sósavval 30 percig visszafolyásra állított hűtővel főzünk. Lehűtés után a terméket leszívatjuk. Az elméleti termelés 90%-ának megfelelő, gyakorlatilag tiszta 5,5-fenilklórbarbitursavat kapunk. 5. példa: 245 g 5-fenilbarbitursavat 1800 ml vízben szuszpendálunk és 2 óra alatt 84 g klórgázt vezetünk be. Leszívatás után a nyersterméket 2 liter vízzel kifőzzük; a kapott termék olvadáspontja 196— 20Ü C°. A nyers termelési hányad 75%. Izopropanol'ból átkristályosítva az olvadáspont 205—208 C°-ra emelkedik. A tiszta termelés a bevitt 5-fenilbarbitursavra vonatkoztatva körülbelül 60%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű, gyógyászati szempontból értékes fenilklórbarbitursavak előállítására, ahol Rí és R2 hidrogént vagy kis szénatomszámú alkilosoportot jelent, amelyre jellemző, hogy ismert vagy eddig nem ismert, II általános képletű 5,5-fenilbrórnbarbitursavakat, ahol Rí és R2 a fenti jelentésű, oldatban vagy szuszpenzióban sósavval reagáltatunk, vagy pedig a III általános képletű fenilbarbitursavakat oldatban vagy szuszpenzióbn klőrgázzal reagáltatjuk. 1 rajz A Kiadásért felel: a Közgazdasági es Jogi Könyvkiadó ijK«2,a«irt) 631843. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.