150352. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidrazinszármazékok előállítására
4 150.352 4,2 g l-amino-Snmetil-diazacikiooktánt és 3,0 g trietilamint 140 ml 'kloroformban oldunk és az oldathoz 'keverés közben, 20—25° hőmérsékleten, 30 perc alatt, kis adagokban hozzáadunk 7,5 g 3-szulíamii-4-klór-benzoilikloridot, majd a reakcióele gyet szobahőmérsékleten további 72 óra hoszszat kevertetjük. Az elegyet ezután vákuum alatt szárazra bepároljuk, a maradékhoz 250 ml etilacetátot és 100 ml vizet adunk és alaposan összerázzuk. A szerves oldószeres fázist elválasztjuk, magnéziumszulfátoin szárítjuk és az etilacetátot vákuum alatt ledesztilláljuk. A maradékként kapott N-[5'-metil-r5'"-diazacikilooktil-{r)]-3-szulfamil-4-klórJbenzoesavamidból a szokásos módon, etanol os sósavval állítjuk elő a hidrokloridot. A hidroklorid etanol és éter elegyéből történő átkristáiyosítás után 170°~on bomlás közben olvad. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 1 -amino-5-metil~diazaciklooktáii előállítása az alábbi módon történik: a) l-nitrozo-5-metil-l,5-diazaciklooktán. 11,2 g 1,2-triimetilén-plrazolidin (íp. 169—171°) 200 ml absz. aceíonnal készített és jégfürdőben lehűtött oldatához 17,0 g metiljodidot adunk. 1 órai állás után a képződött színtelen csapadékot leszűrjük és az így kapott l-meti!-4rírnetiiéii-pí ra zolid in i u m j od időt i zapr o panolb ól átkr istály osítiuk; op. 260—251°. °7 Q an -1 114 in T a1 > m mmforgar-,( { fe 1 díekc; zi nk 1111 íl i nni! if :>iui-obu "'e hutm1 rv 'r, 2, 1 "TfcT -o rretd í-pnazol1 üm miind rí ao ic1 ,^ t ut i i !->-> t iti nha i^ nie 1 ">tr I ii ii -dil lo i V /) ml \ ( F'iitn n =.-sí im ei 1 '\ iik ° _, c f i ' f d ihvii t>j) hi i i r r ,ii r^ i i II iti. n 1H Tt P-Ui- , ie i e\ o m ^ i 1 1 L nh ! 1 i\ <i ' :i- t in a -,? u. i e an )1 r L i> ki-1 ""-> t nn ^f t d b ^ 1 ' 1 i 1-1P - -1 •\ ]"P l1 11 -l ( \ l+ "ll I" t O^ \idl 1 1 !, ' int i1 ib -1r rU 1 T I- t( i - H a ii -• 1 ^ + " i 1 *• \ ^ t n ) u - f k _ p -7 -i , f vt ' i i J- i i 1 -- i I 1 i ' > f k -r1 1 1 ^ \ J L 1 r f i. 1 )' i t i > 1 ! z t-t n L^ t -• 1 ' d( 'L 1 'i' - 7 i ut ( r 1 -1 ^La^ivk ' u '-! 1 : - -i CL /t x ^ 1)1-11 J 1 + 1 j k1 ))' te a n f 1 -i ) n j i Z- 1 ( ~ 111 < z ' -C "> 1 f ^ ' i " _ 7" i e i "u ' ^zu a i i i dkeiod~c\ Í v 1 n "i •,( \k -> j ( t b n\ b ke rí T* , 1 o! i H 1 os it J i f i c i [0 ii 11 i c t^a L '+ j U" 1 " 3 "' olc** et fn -ii í sT i ink j vui" 1; i5/ oif i urn * ! l^liLde^ i 1 i-1 f 1 -, .. a 1j o T-. <-z ! káliumihidroxidot adunk és 3X100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldat bepárlás útján színtelen olajszerű terméket kapunk, ezt etanolban oldjuk és 48%-os brómhidrogénsavvail hidrobromiddá alakítjuk át. Az így kapott 1-amino-5-imetil-l ,5-diazacilklooktán-dihidrobíroimid tisztítása az alábbi módon történik: a dihidrobrcimidot lehetőleg kevés forró 48%-os bróimhidrogénsavban oldjuk és etanolt adunk hozzá, amikor is kristályos alakban kiválik a tiszta dihidrobromid. Ez a termék 197—199°-on bormlás. köziben olvad. c) l-aniino-ÖHmetil-l,5-diazaciklooktán. 9,3 g l^nitrozo-5-metil-l,5-diazaciklooktánt 70 ml absz. tetrahidroifuránban oldunk és az oldathoz óvatosan hozziácsepeigtetjük 4,5 litiumalumíniumhidrid 70 ml absz. tetrahidrofuránnal készített, forrásban levő oldatát, majd a reakcióelegyet 31 /^ óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Utána a reakcióelegyet jégfürdőben lehűtjük, óvatosan hozzáadunk 18 ml cieszt. vizet és 1 óra múlva 0° hőmérsékleten feleslegben levő mennyiségű szilárd káliijjmhidroxidot adunk hozzá. Az oldószert ezután eltávolítjuk és a maradékot éterrel kimerítően desztilláljuk. Az egyesített szerves fázist csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékként kapott l-amino-5-meitil-l ,5-diazaciklooktánt 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt ledesztilláljuk, amikor is a termák 94° hőmérsékleten desztillál át. A dihidrobromid előállítása céljából a kapott bázist etanolban oldjuk és az oldathoz 48%-os brómhidrogénsavat adunk. Az így előállított dihidrobromid 197—199°-on bomlás közbe-, olvad. pcld N-!4'-izop:ropiL-piperazinii-(l, )]-3-szuifamil-4-k]őr-ben7oesQ.vainid. r' 7 J H n in 1- / i o ii1 jip az ni e- x g bieti it n Vi ltjaid ilJii1 o1 ^ K / 20 "> T LK ki' i t ' i < ' i Uiii] ) 1 1 f L 10 1 T f i b. -i J i ,J i a i i í- Ili N , 1 -r / ^_ rf / ni i c is i i °nn 1 o U i i ar 3 L> d itf ai aid , nd J 1 l 1 ^7 i i V ^_ 1 L^ 1 l 7 1 / i b ">! ] 1 " i inp- J k' ' ' (h 1 n H<- ^ -" i-i um i" 110 b i ie ° jelei szuitjik zvz ..gy i<)in A.-4-7IH ÍJ -1 p a^in n )] 3-r, zu 1 i ^i -4-klüi-benzoebci\3i.iiid 21«—215 -on oivad. b V, 1 i ^ T tr i 1 A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő l-amino-4-izopropil-piperaz.in előállítása a 8, példában a) és c) alatt leírthoz hasonló módon történik 4-izopropil-piperazinból nítrozálás és ezt követően tetrahidrofurános oldatban litiumalumíniumbidriddel lefolytatott redukció útján. A termék 11 mim Hg-oszlop nyomás alatt 87—89°-on forr.
