150351. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására

2 150.351 Ha a fent leírt reakcióban absz. toluol helyett absz. benzolt, vagy valamely vízmentes, másként helyettesített benzol — pl. klór-, bróm- vagy terc-butil-benzolit, anizolt vagy fenetolt — alkalmazunk, a megfelelően helyettesített 4-klór-butirofenonhoz jutunk; az említett helyettesítők esetében a ganima-klórvajsav-klorid mindig p-helyzetben reagál a fenilgyűrűvel. A kiinduló anyagként alkalmazásra kerülő (II) általános képletű szufccinimidek előállítása pl. a következő módon történhet: l^benzil-4-piperidoint valamely közömbös szerves oldószerben, pl. benzolban, toluolban, xilolban, tetnal inban stb. valamely ciáneeetsav-alkilószterrel reagáltatunk vízlehasító katalizátor vagy valamely katalizátorkeverék, mint pl. jégecet és amimóniumacetát jelenlétébein, valaimely folytonosan működő vízleválasztó felhasználásával; ily módon (l-:

benzil-4-piperidilidén)-ciá.necetsav-alkilészterhez jxitunk. E termék kettőskötésére ciánhidrogént addicionálunik, a kapott vegyületet tömény sósavval elszappanosítjuk és a megfelelően helyettesített (IV) képletű borostyánkősavvá dekarboxilezzük. Ez utóbbit ezután valamely absz. alkanol ós hidrogénklcrid segítségével a megfelelő dialkiliészterré alakítj-ik át. A kapott helyettesített borostyánkősav d.iészter valamely R]—NHv • általános, képletű nitrogénvegyülettel, pl. tömény vizes ammóniaoldattal vagy egy primer alkilaminnal, 'mint metilaminnal, etilaminnal stb. vagy benzilaminnal célszerűen zárt edényben hevítve a kívánt helyettesített 8-<be.nzil-2,8-diazaspiro(4,5)dekán-O-dionná, tehát a (V) képletnek megfelelő termékké alakítható át. A gyűrűzárás teljessététele céljából a reakciótermék et ezután magas hőmérsékletre, pl. 189—250°-ra hevítjük légköri nyomás alatt. Az (V) képletű vegyületet azután valaimely rövidszénláncú alifás alkoholban, palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénnel a hidrogént elv étel befejeződéséig reagáltatjuk. A kapott (II) képletű szukeinimidet vákuum-desztilláeió vagy a vegyület sójának átkristályosííása útján tisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli • módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban az összes hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők; az olvadáspont- és forrpont-adatok korrigált értékek. 1. példa: 2-nietil-'8-(4'-p-fíu.orfenil-4'-oxo-butil)-2,8-diazaspiro(4,5)del

kán-l,8-dion. 4,1 g 2-metil-2,8-diazaspiro(4,5)dekán-l,3-dion, 4,8 g 4-klór-p-fluor-hutirofenoii és 8 g vízmentes natriumkarbonat keverékét 50 ml n-butanolban 24 óra hosszat hevítjük 120° hőmérsékleten. Ezután a folyadékot dekaiiitáljuk a nátriumkarbonátról. A kondenzációs termék egy része már melegen kicsapódik. A reakcióéi egyet forrón leszűrjük, szárazra bepároljuk és a maradékot etanollal extraháljúk. Az etanolos kivonatot egyesítjük a fentebbi szűrés során a szűrőn maradt anyaggal, a valamennyi szokásos oldószerben csupán kevéssé oldódó anyagot 2 n sósavoldat feleslegével öntjük le, majd az oldatot vákuum alatt 80° hőmérsékleten szárazra bepároljuk. A kapott maradékot előbb etanolból, majd vízből átkristályosítjuk. Az így előállított 2-metil~3-(4'-p-fluoirfenil-4'-oxo-butil)-2,8-diazaspiro(4,5)dreikán-l,3-dion-hidroklorid olvadáspontja 285—286 °. A kiinduló anyagiként f elhasználásra kerülő 2-metil-2,8-diaziaspiro(4,;

5)dekán-l,3-dion előállítása pl. az alábbi módon történhet: Ciáinecetsav-etilészter és l-!benzil-4-piperidO:n elegyét némi jégecet és ammóniuimacetát hozzáadásával benzolban visszacsepegő hűtő alatt hevítjük folyamatos vízleválasztés mellett, amikor is {l-benzil^-piperidilidé^-ciánecetsav-etilészter keletkezik; ez a termiek éter és petroiéte,r elegyéből kristályosítva 70—71°-on olvadó sárgás színű kristályokat képez. Ezt a piperidilidénvegyületet vizes etanolban káliumeianiddal kezeljük, amikor is hidrogéneianid addicionálódik a molekula kettőskötésére; az így kapott terméket tömény sósavval elszappanosítjuk, a keletkezett vegyületet dekairboxilezzük és a kapott helyettesített .borostyánkősavat absz. etanolos hidrogénklorid-oldatal észterezzük. A keletikezett [(1-benzil-4-etoxikaribonil-piperidil)-4]-eceits!av-etilásizter 0,03 mm Hg-oszlop nyomás, alatt 150°-on forr (légfürdőben mérve a hőmérsékletet); a terméket gyengén sárgás színű olaj alakjában kapjuk. A diésztert cseppfolyós metilaminnal zárt edényben 130" hőmérsékletre hevítjük, majd lehűlés után a '.metilamin feleslegét elpárologni hagyjuk és a kristályosodott maradékot 2'00° hőmérsékletre hevítjük, amikor is megolvadás közben metilamin és etanol hasad le a termékből. Etanolból kristályosítva a kapott 2-metil-8-benzil-2,8-diazaspiro-(4,5)deká:n-l,3-diori 111—112°-on olvadó nagy, színtelen prizmás kristályokban kristályosodik. Ezt a vegyületet etanolos oldatban palládiurnos aktívszén. 'katalizátor jelenlétében közönséges nyomás alatt, szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Az így kapott 2-metil-2,8-diazaspiiroi(4,:5)dekán-l,3'-dión 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 99°-on forr (iégfürdőben mérve a hőmérsékletet); a termék erősen higroszkőpos anyag, amely 67°-on olvadó négyzetes prizmákban kristályosodik. 2. példa: 2-metil-8-(4'-p-fluorfenil-4'-oxo-'butü)-2,8-diazaspiro(4,5)dek:án-l,3-dion. 23,1 g 2-meiil-2,8>-diazaspiro(4,5)dakán-l,3-dioi

n (0,127 mól), 12,7 g 4-kl'ór-p-íluo;r-buti.roíen.on (0,0635 mól) és 0,1 g káliumjodid keverékét 80 ml absz. toluolban 36 óra hosszat hevítjük zárt edényben, 130° hőmérsékleten. Lehűlés után a kristályos reakciőelegyet benzollal kiöblítjük az edényből és leszűrjük; a maradék 2-metil-2,8-diaz!aspiro(4,5)dekán-l,3-dion-hidrokloridb'ól (op. 281°, vízsugárvákuum alatt szárítva) áll. A szüredéket vákuum alatt 70° hőmérsékleten mentesítjük az oldószertől. Vöröses színű olajszerű terméket kapunk, amelyet etanolos sósavoldattal kongóvörös indikátorral mutatott savas reakcióig rnegsavanyítunk, amikor is a termék kikristályosodik. 40 ml étert adunk hozzá, 4 óra hosszat hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd leszűrjük. A ma-