150350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-es szénatomon piperazin-származékokkal helyettesített kortikoszteroidok előállítására
150.350 3 Analízis: (5 órán át 110 C°-on számítva). Bázis: számított: C 68,64%; H 8,47%; N 5,95% talált: 68,38%; 8,42%; 5,82% Sósavas só: számított: talált: C 59,44%; H 7,70%; N 5,14% Cl«-) 13,02 C 59,40%; H 7,75%; N 5,01%; Cl<-> 13,01 b) 1 g 11/?, 17«-dihidroxi-3,20 dioxo-21-jód-l,4--pregnadiént (0,0021 mol) feloldunk 10 ml ábsz. tetrahidirofuránfoan, majd 0,62 g (0,0048 mol) N-ß-hidiroxietil piperazint adunk hozzá. A reaikcióelegyet 5 órán keresztül 55 C°-on tartjuk nitrogén bevezetés mellett; A melegítés után a tetra^hidrofuránt ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 30 ml vizet adunk. A kivált enyhén sárgás színű anyagot vízzel, majd kis mennyiségű nátriumtio-Bzulfátoldattal átmossuk. A terméket foszforpentoxid fölött vákuumban szárítjuk (0,7 g). Tetrahidrofurán és petroléter elegyéből átkristályosítjuk, op.: 204 C°. Analízis: számított: talált: C 68,64%; H 8,47%; N 5,95% 68,39%; 8,5%; 5,71% Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 21-helyzetben bázisosan helyettesített, alábbi (I) általánas képletű új hidrokortizon-, ül. predniziolonszármazékoknak és ezek sóinak előállítására, CH^Í^ HO GE^° E JH x. ICH (I) — ahol R alkil- vagy hidroxialkil-gyököt, R' hidrogénatomot vagy alkilgyököt, X és Y pedig hidrogénatomot vagy e kettő együtt egy kettőskötést jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely alábbi (II) általános képletű kortikosateroidszármazékot (II) — ahol X és Y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, Z pedig reakcióképes észtermaradékot, pl. bróm- vagy jódatomot, vagy szulfonsavészter-csoportot jelent — valamely alábbi (III) általános képletű piperazinszármazékkal H •Y~\* V R y (in) — ahol R és R' jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — hozunk reakcióba, majd a kapott terméket adott esetben valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy bázisos komponensként egyik nitrogénjén legfeljebb 18 szénatomot tartalmazó alkil-, vagy hidroxi-alkilgyökkel helyettesített, illetve egyik nitrogénjén valamely hasonló szénatomszámú alkil- vagy hidroxi alkilgyökkel, valamely gyűrűbeli szénatomján pedig legfeljebb 18 szénatomot tartalmazó alkilgyökkel helyettesített piperazinszármaziókot alkalmazunk. Irodalom: U. S. P. 2 920 999 amerikai szabadalom. D. B. P. 1 037 451 német szabadalom. D. B. P. 1 016 708 német szabadalom. D. B. P. 1 069 624 német szabadalom. Water-soluble steroid phosphates G. I. Poosstb. Chem. and Ind. (1958) 1260. Nature: 607, (1961) Amino derivatives of 11/?, 17«,-21-trihidroxi-3,20-dioxo-l,4-preginadiene. J. Tóth, Z. Tuba, L. Szporny. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 631044. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
