150347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás C-nor-szteroid-vegyületek előállítására

Megjelent: 1963. július 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •sr -5> SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.347 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c 6 OA—234 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 O 25 Eljárás C-nor-szteroid-vegyületek előállítására N. V. Organon cég, Oss (Hollandia) Feltalálók: Dr. Ourisson Guy Henri vegyész, Mundolsheim (Bas-Rhin), Franciaország, de Winter Max Salomon vegyész, Oss, van den Bosch Reinier Hendrikus vegyész, Oss A bejelentés napja: 1962. január 6. Hollandiai elsőbbsége: 1961. január 13. A találmány tárgyát C-nor-szteroid-vegyületek előállítására szolgáló eljárás képezi. N. L. Wendler és mtsai közleményéből (J. Arn. Cham. Soc, 77, 1632—1636 [1955]) ismeretessé váll már, hogy a 11-alfa-lndroxi-rokkogenim a 11- vagy 12-helyzetben történő monoaeilezés és ezt követően a szabadon maradt 11- vagy 12-lielyzetű hidroxilcsoportnak a metánszulfonilezése után a megfelelő ll^aideibiá^C-nor-szíeroid-vegyüietté alakítható át, nátrium-metiláttail való kezelés útján. Ha e vegyületet valamely persavval oxidáljuk, majd hidrolizáljuk és azután oxidáljuk, akkor a szpirosztán-soTiba tartozó 11-keto-C-nor-szteroidvegyülethez jutunk. B. G. Christensen és mtsai (J. Am. Chem. Soc, 82, 3995 [I960]) egy szipirosztán-sorbeli 11-keto-C-nor-szteroid előállítását írják le oly módon, hogy a megfelelő 11,12-cxido-vegyületet metilmagnézaimbro'middal reagáltatják és az így kapott ll-{alía-hidroxijetii)-vegyületet dehidrálják, ozniiumtetroxiddal kezelik, imajd végül ólorntetraacetáttal reagáltatják. Ezek a korábban leírt módszerek csupán tudományos érdekességgel bírnak, minthogy igen kis mennyiségekben szolgáltatják csupán az előállítani kívánt C-nor-szteroid-vegyületeket. Most egy sokkal egyszerűbb módszert találtunk a 11-helyzetben oxigént tartalmazó C-nor-szteroidvegyületek előállítására; ezt a módszert az jellemzi, hogy valamely 11,12-diketo-szteroidot erős bázissal kezelünk, majd az így kapott 11-karboxi-1 l-hidroxi-C-nor-tszteroid-^vegyületet savas közegben lefolytatott oxidáció útján a megfelelő 11--keto-C-noir-szteroid-vegyületté alakítjuk át. Ezt a reakciófolyamatot a rajz szerinti (I) képletsor szemlélteti. A találmány szerinti eljárás új és célszerű módszert biztosít a C-nor-szteroid-vegyületek előállítására, a közönséges C-gyűrűt tartalmazó, a lies 12-helyze|íJben oxigént tartalmazó szteroidokból kiindulva. A fent említett első reakció-lépésiben alkalmazásra kerülő erős bázis pl. valamely a'lkáliíémvagy földalkálifémhidroxid lehet. Az említett reakciót valamely szerves oldószerjelenlétében, előnyösen valamely l'OO C° feletti forrpontú oldószer alkalmazásával folytathatjuk le. Erre alkalmas oldószerek példáiként a következőket említhetjük: glikol-monoalkil-éterek, mint 2-etoxi-etanol vagy 2-imietoxi-etanol, továbbá hosszabb láncú alifás alikoholok, mint pentanol, 3-imetil-pentaniol, heptanol, vagy pedig tercier aminők, mint pl. piperidin vagy kinolin. Jó eredményéket érhetünk el, ha bázisként báriumhidroxidot alkalmazunk. A C-gyűrű kontrakcióját általában a reakcióelegy 5—30 órai forralása útján érhetjük el. Az ily módon előállított C-nor-szteroidot, amely a 11-helyzetben karboxilcsoportot és hidroxilcsoportot tartalmaz, savas közegben történő oxidáció útján alakítjuk át a megfelelő 11-keto-C-n or-szteroid-vegyületté. Ez utóbbi reakciót pl. ólomtetraacetát segítségével ecetsavas közegben vagy káliumibikromát segítségével kénsavas közegben folytathatjuk le. Az oxidációt előnyösen ólomteLiraiacetáttal végezzük, használható azonban erre a célra minium (BbaOzi) jégecetes oldata is. Az így kapott 11-keto-C-nor-szteroid-vegyületet azután bármely szo-