150296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású fenoxialkilguanidin-származékok előállítására
Megjelent: 1963. július 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG &Sfr SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.296 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c4 WE—278 ALAPSZÁM Masyar osztály: 12 o 11—18 Eljárás gyógyászati hatású fenoxialkilgua.nidin-származékok előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltalálók: Copp Frederick Charles, Hodson Harold Francis, mindketten kutatóvegyészek, London (Anglia) A bejelentés napja: 1961. március 2. Angliai elsőbbsége: 1961. január 20. A találmány tárgyát gyógyászati hatású íenoxialkilguanidin-származékok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása képezi. Azt találtuk, hogy az alábbi i(I) általános képletű fenoxialkilguanidinek, valamint ezek savakkal képezett addíciós sói specifikus szimpatolitikus hatással rendelkeznek, amely az adrenerg ideg-mechanizmus depressziójának, nem pedig az adrenalinnal és rokcnvegyületeivel szembeni közvetlen antagonizmusnak tulajdonítható; emellett ezek a vegyületek viszonylag mentesek a paraszimpatolitikus és paraszimpatomimetikus hatásoktól. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű fenoxialkilguanidinek és savakkal képezett addíciós sóik hatásosan csökkentik a patkányok Strongyloides ratti és a juhok S. papillosus organizmusokkal való fertőzöttségét. 0-A-«fi-C S HH BH„ A fenti képletben: . A egy ^(CH2 ) 2 —, —(CHo) 3 —, —CH 2 -CH(CH 3 )—' vagy —CH(CH3 -CH 2 — csoportot, Ra hidrogén- vagy halogénatomot, vagy pedig 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, vagy acetamido- vagy propionamido-csoportot képvisel abban az esetben, ha a fenoxicsoport fenilgyűrűjén a 2-, 3-, 5- és 6-heÍyzetű szénatomok mindegyikén hidrogén- vagy halogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy aikoxicsoport vagy pedig nitrocsoport van jelen; ha azonban az említett fenilgyűrűnek mind a 2-helyzetű, mind pedig a 6-helyzetű . szénatomjához hidrogén vagy halogénatom, vagy pedig metil-, etil-, metoxi- vagy nitrocsoport kapcsolódik, mimellett mind a 3- mind az 5-íhelyzetű helyettesítő hidrogénatom akkor R2 csak halogénatom , lehet. A fenti (I) általános képletnek megfelelő fenoxialkilguanidinek és savakkal képezett addíciós sóik specifikus szimpatolitikus hatása, valamint ' ugyanezen vegyületek anthelmintikus hatása a bázisnak tulajdonítandó, 'a vegyületek gyógyászati alkalmazása azonban előnyösen e bázisok valamely gyógyászati és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savval képezett addíciós sójának alakjában történhet. E célra pl. a hidroklorid, hidrobromid vagy a kénsavas só alkalmazható, bizonyos körülmények között azonban előnyösébb lehet — adott fizikai sajátságaik folytán — az egyes szerves savakkal, mint pl. tejsavval, citromsavval vagy maleinsawal képezett sók alkalmazása is. Az (I) általános képletű fenoxialkilguanidinek és savakkal képezett addíciós sóik közül a specifikus szimpatolitikus hatás szempontjából elsősorban az alábbiak előnyösek: 2-(4-klór-2-metilfenoxi)-etilguanidin, 2-l(2,5-dimetilfenoxi)-etilguanidin, 2-(3,5-dimetilfenoxi)-etiiguanidin, 2-(4-brómfenoxi)-etilguanidin, 2-(2-izopropilfenoxi)-etdlguánidin, 2-<2-5zopropil-5-lnfetilfenoxi)-etilguanidin, 2-(2,4,6-triklórf enoxi)-etilguanidinr 2-(3-ímetilf enoxi)-etilguanidin, 2-(4-klórfenoxi)-etilguanidin, 2-~
