150268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B6-vitamin kéntartalmú származékának előállítására
2 150.268 CH2 0H Az (I) képletű diforomidot előnyösen egy reakciólépésibein alakítjuk át víz és valamely vízzel keveredő oldószer jelenlétében szervetlen diszulfiddal a (III) képletű diszulfiddá. A reakció valószínűleg a (II) képletű monobromidon keresztül megy ' végbe, melyet azonban ebben az esetben nem lehet a reakcióelegyből elkülöníteni. Célszerű az (I) képletű dibromid, vizes oldatát a szervetlen diszulfiddal történő reagáltatás előtt bizonyos ideig — pl.: kb. 15 percig — kb. 50—70°-ra felmelegíteni. Előnyösen úgy járunk el, hogy az (I) képletű dibromid vizes oldatát előzetes felmelegítés után szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük valamely vízben oldható szervetlen diszulfid vizes oldatához, Miáltal a (III) képletű kívánt diszulfid kiválik a reakcióelegyből. A (II) képletű monobromidnak (III) képletű diszulíiddá történő átalakítását célszerűen vízben vagy valamely vízzel keveredő oldószer jelenlétében folytatjuk le. Oldószerként víz és szerves oldószer keveréke is alkalmazható. A (II) képletű moinobromidot egyszerű módon az (I) képletű vegyület alkalikus hidrolízise útján állíthatjuk elő. A (II) képletű monobromid elkülönítése sok esetben tisztább végterméket (III) szolgáltat. A fenti reakció lefolytatásához vízzel keveredő oldószerként pl. a következő oldószereket alkalmazhatjuk: rövidfizénláncú alifás alkoholok, mint pl.: metanol, etanol, izopropanol stb., aceton, di•oxán, tetrahidrofurán, dimetilformamid, glicerin, glikol stb. különösen alkalmas, főképp gazdasági szempontból a metanol. Amennyiben vizes oldószerelegyet alkalmazunk, előnyösen használhatjuk, a víz és valamely vízzel keveredő szerves oldószer 2 : 1 arányú keverékét. Vízben oldható diszulfidként különösen alkáliszulfidok, 'mindéinek előtt nátriumdiszulfid (Na2 S 2 ) alkalmazható. Az elemi kénnel szennyezett (III) képletű diszulfidot a reakcióelegyből kiszűrjük. Végül a csapadékot valamely hígított savban — pl: 2;n sósavban — oldjuk, és azt oldhatatlan elemként kiszűrjük. A szüredékből bepárolással kapjuk kristályos alakban a (III) képletű diszulfid dihidroklorid-hidrát j át. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi a (III) képletű diszulfid legolcsóbb kiinduló anyagok alkalmazása esetén jó hozammal és a legnagyobb tisztaságban történő előállítását. Példák: 1. 85 g Na2 S-9H 2 0-ot és 11 g ként 120 ml vízben oldódásig melegítünk. 10—15°-on rázogatás közben 75 g 3,4-bísz-brőimmetil^54:iidroxi-8-meíil-piridiin-hidrobromid 1 liter vízben készült és -előzőleg 1 / i órán át 80°-on tartott oldatát és 500 III. ml metanolt (vagy etanolt, izopropsmolt, dioxánt, acetont, tetrahidrofuránt, glicerint, glikolt stb.) csepegtetünk hozzá lassan (3—4 óra alatt). Az oldat pH-értéke 7,3—8. A bisz-(4-hidroximetil-5--hidroxi-6j metil-piridil-(3)-metil)-diszulfidból és kénből álló csapadékot leszívatjuk, és kb. 200 ml 8%-os vizes sósavval kezeljük, a ként leszűrjük, és a szüredék pH-értékét 6,5 és 7,5 közöttire állítjuk be. A kivált (III) képletű diszulfidot leszívatjuk, majd vízzel és acetomnal mossuk. Hozam: 32 g, op.: 221—222°. 2. a) 600 g 3,4-bisz-brómmetil-5-hidroxi-6-imetil-piridin-hidrobroimidot V2 órán át 55—60°-ra felmelegítünk, és 8 liter víziben oldunk. Az oldatot 10°-ra lehűtjük, és addig adunk hozzá 16%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot, míg a pH-érték kb. 4.5 nem lesz. A kivált (II) képletű 3-brómmetil-4-hidroximetil-5^hidroxi-6-metil-piridint leszívatjuk, metanollal mossuk, és 50°-on szárítjuk. Hozam: 310 g (az elméleti mennyiség 84%-a), op.: 140°, bomláspont: 188—190°. b) 140 g 3-brómmetil-4-hidroximetil-5-hidroxi-6j metil-piridin 1,2 liter metanollal készült szuszpenziójához lassan 20—35°-On hozzáadunk 72 g Na2 S-9H 2 0 és 9,6 g kén 150 ml metanolban készült oldatát. Egynapi állás után a kivált bisz-(4-hidroxiimetil-5-hidroxi-6-metil-piridil-(3)-metil)diszulfidot leiszívatjuk, vízzel és végül metanollal mossuk, 50°-on szárítjuk. Hozaim: 92 g (az elméleti mennyiség 83%-a), op.: 220—221° (bomlás közben). 3. 72 g Na2 S-9H 2 0 és 9,6 g kén 150 ml vízzel készült oldatát hozzáadjuk 140 g (II) monobromid 1,2 liter vízzel készült szuszpenziójához. A kivált biaz-{4-: hidroximetil-, 5-hidroxi-6-metäl-piridil-(3)~metil)-diszulfidot leszívátiuk, vízzel és metanollal mossuk, 50°-on szárítjuk. Hozam: 90—95%, olvadáspont — butanolból történő' többszöri átkristá-Ivosítás után — 220°. Szabaő.almi igénypontok: 1. Eljárás a Be-vitamin kéntartalmú származékának előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3,4--bisz-b: rómmetil-5-hidroxi-6-metil-piridin savval képezett addíciós sóját vagy 3-brómmetil-4-hidroximetil-5-hidroxi-6-metil-piridint víz és/vagy valamely vízzel keveredő szerves oldószer jelenlétében valamely víziben oldható szervetlen diszulfiddal — előnyösen nátriumdiszulfiddal — reagáltatjuk, és az így nyert bisz-(4-hidroxi-metil-5-hidroxi-6-!metil-piridi: l-(3)-»metil)-diszulfidot a reakcióelegyből elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a 3,4-bisz-brómmetii-5-
