150265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalanin-származékok előállítására
7 150.265 B) A racém aminosavak szintézise. 9. példa: 11. példa: HO pH, CH2 — 0 C^ kß >i II 0 150 g ammóniumkarbonátot és 35,4 g káliumcianidot 484 ml vízben oldunk' és az oldathoz 48,0 g l-(3,4,5-trimet;oxifenil)-2-propaínoint {a 2, példa szerinti eljárás termékét) adunk 484 ml etanolban oldva, miközben az elegyet 25—60 C° hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet ezután 18 óra hosszat keverjük 55—60 C° hőmérsékleten. Utána egyharmad térfogatra pároljuk be vákuum alatt. Az oldatot ezután jégfürdőben hirtelen lehűtjük és a kristályos alakban levált 5-ml etil-J5-(3,4,5-trimetoxibenzil)-hidantoint leszűrjük, mossuk és szárítjuk. A terméket tisztítás céljából 50%-os vizes etanolból átkristáiyosíthatjuk. Ha a fenti eljárásban az említett kiinduló anyagok helyett a 2. példa szerinti eljárás valamelyik más termékét vagy a 4., 5. vagy 8. példa szerinti eljárás valamely termékét alkalmazzuk, a fent említett termék helyett a megfelelően helyettesített rokon hidantoin-származékhoz jutunk. 10. példa CH-0 cH3 o_y \ CH f ~C-CO0B I HH„ Hfl/ CH, CH, - C - COOHJ NH„ 124 ml 48%-os brórnhidrogénsavoldathoz hozzáadunk 9,15 g alfa-metil-béta-(3,4,5-trimetoxifenil)-alanint (a 10. példa szerinti eljárás termékét.) Az elegyet nitrogénnel átöblítjük, majd visszacsepegő hűtő alatt 5 óra hosszat forraljuk. Ezután a kapott reakcióelegyet vákuum alatt csaknem szárazra pároljuk be, a kapott gyantaszerű maradékhoz tercier butanolt adunk, ezt elpárologtatjuk, majd ezt az eljárást vízzel megismételjük. Az így kapott hidrobromidot azután vízben oldjuk, majd az oldatot egy 41,5 g gyengén bázisos ioncserélő gyantát (Amberlite ÍR—45) hidroxid-ciklusban (1,85 mg/g) tartalmazó oszlopon folyatjuk át. Az oszlopot ezután 800 ml vízzel eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomás alatt 20 ml térfogatra pároljuk be, amikor is kikristályosodik az alfa-metil-béta-(3,4,5-trihidroxifenil)-alanin. Ezt a terméket leszűrjük és izopropanolial mossuk. A fent leírt eljárásban az emiitett 10. példa szerinti termék helyett számos egyéb, szintén a 10. példa szerint előállítható kiinduló anyagot alkalmazhatunk, amikor is minden esetben, a megfelelően helyettesíi ett trihidroxif anil-alaninhoz jutunk. Az olyan izomerek esetében, amelyek az orto-helyzetben hidroxil-csoporttal vannak helyettesítve,- bizonyos hajlam tapasztalható a lakto.iv képzésre. Tlyen esetekben, amikor a hidrobromidot vízben oldjuk az ioncserélő gyantára való' felvitel céljából, • vigyázni kell arra, hogy az oldatot eíéggé hosszú ideig állni, hagyjuk, hogy az esetleg képződött lakion hidroíizálhasson. tígy mékéb itoklávba a 9. példa szerinti eljárás ter-10 g-ot, továbbá 45 g báriumhidroxíd, Ezután tjük 150 ..ártalmát oktahídrátot és 226 ml vizet viszünk be, a lezárt autoklávot 18 óra hosszat, 'heví' CG hőmérsékleten. Utána az autokláv t kivesszük és a kapott reakcióelegyen keresztül 50 C° hőmérsékleten széndioxidgázt vezetünk. A lecsapódott báriumkarbonátot kiszűrjük és forró vízzel kimerítően mossuk. Az egyesített, szüredáket és mosóvizeket, amelyek pH-értéke 7,3, 2 n kénsavoldattal elegyítjük, míg a pH-érték 6,4-re nem. csökken. Ezután az elegyet forrón szűrjük. szilikátos szűrési segédanyag alkalmazásával és a szűrőlepényt forró vízzel utánamossuk. A szüredéket .szárazra párolva kapjuk a kívánt alfa-rnetil-trimetoxi-fönilalanint. Ha a fent említett kiinduló anyag helyett egyenértékű mennyiségben a 9. példa szerint, előállítható valamely más hidantoin-származékot alkalmazunk, termékként a megfelelően helyettesített alfa-alkii-béta-trinietoxi-fenilalaninhoz jutunk. HO HO HO °aH 5 S CH, I lg - C - CQOH NH„ A 9.., 10. és 11, példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiinduló anyagként azonban a 9. példában említett 2. példa szerinti termék helyett a 8, példa szerinti eljárás termékét alkalmazzuk egyenértékű mennyiségben; ily módon termékként alf a-e til~béta-(3,4,5-trihidroxif eniT)-alanint kapunk. Ha kiinduló anyagként, az említett vegyület helyett a, 2., 4., 5., 6. , ill. 8. példában leírt egyéb termékek valamelyikét alkalmazzuk a fenti eljárásban, akkor termékként a megfelelően helyettesített alfa-alkil-béta-trihidroxifenil-alaninhoz jutunk.
