150265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalanin-származékok előállítására
Megjelent: 1963. július 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «oif "•*&• SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.265 SZÁM ME—472. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c4 Magyar osztály: 12 q 1—13 Eljárás új fenilalanin-származékok előállítására Merck & Co., Inc. cég Rahway, New Jersey (USA) Feltalálók: Reinhold Donald Floyd, Sletzinger Meyer, mindketten North Plainfield-i (New Jersey, USA) lakosok A bejelentés napja: 1S61. március 18. USA elsőbbsége: 1960. augusztus 24. A találmány tárgyát magas vérnyomás ellen találmány az alábbi általános képletnek megfelelő gyógyszerként használható új aminosavak előállí- vegyületek és nem toxikus sóik előállítására votási eljárása képezi. Közelebbről megjelölve, a natkozik: E képletben Rí rövidszénláncú aikilgyököt, R2 hidrogénatomot vagy aikilgyököt jelent, R3 ás Rí mindegyike hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkanoil-jgyök lehet, X pedig hidrogén- vagy halogénatornot, vagy pedig alkil-vagy trifluormetilcsoportot jelenthet, mimellett ha X. nem hidrogénatomot képvisel, akkor para^helyzetet foglal el az aminosav-oldallánchoz viszonyítva, míg n = 1, 2, vagy 3; a fenti vegyületek minden esetben L abszolút térbeli konfigurációjúak, vagyis ugyanolyan térbeli konfigurációt mutatnak, mint az L-dihidröxifeinil-alanin és lényegileg .mentesek a D-konfigurációjú enantiomorf-alaktól. Az alfa-m'etil-bétia-! (3,4-dihidroxifenil)-alianin DL racem-alakját az irodalom már ismertette. Beható klinikai vizsgálatok során most kitűnt, hogy ez a vegyület igen értékes gyógyszer magas vérnyomás ellen. Különösen olyan esetekben bizonyult e vegyület értékesnek, amikor a magas vérnyomás mellett a beteg vese-ártalomban is szenved. Különlegesen jó hatásúnak bizonyult ez a vegyület a rosszindulatú magas vérnyomás eseteiben C - C00H2 SH - a, 4 is. A kísérleti vizsgálatok során kitűnt továbbá az is, hogy e vegyületnek a fentebbi meghatározás alá eső számos homológja, izomérje és analogonja szintén rendelkezik a fentebb említett előnyös gyógyászati hatásokkal. Azt találtuk, hogy a fentebbi meghatározás körébe •eső vegyületek csupán az L térbeli konfiguráció esetén mutatják az említett előnyös gyógyászati hatásokat, így tehát e vegyületek L-alakja, amely lényegileg mentes a D térbeli konfigurációjú izomértől, gyógyászatilag hatásosabb és kevésbé toxikus, mint az illető vegyület racém izomér-elegye. Ha a racém-slegyből a D-konfigurációjú izomért eltávolítjuk, ez nem csupán azt jelenti, hogy egy közömbös alkotórészt eltávolítottunk a készítményből, mert a gyógyásza tilag közömbös D- izomer vérnyomáscsökkentő hatással ugyan nem rendelkezik, toxikussága azonban éppen akkora, mint az L-izoméré. így tehát a D-izomér eltávolítása útján nemcsak nagyobb gyógyászati hatású, hanem kevésbé toxikus, tehát biztonságosabban
