150248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására
4 150.248 nyomáson, eltávolítjuk, amikor is kristályos terméket kapunk, amelyet metanolban átkristályosítunk. Ily módon a 7-bróm-4,u-dihidro-5-(2-fluorfenil)-3H-l,4-benzodiazepin-2-on fehér tűihez jutunk, amelyek olvadáspontja 224—225°. A fehér tűket alkotó kiindulási anyagot (olvadáspont 187—188°) az 5. példa szerinti módon állíthatjuk elő. 8. példa: 4 g 7-k]ór-l-etil-5-fenii-3H-l,4-benzodiazepin-2--{lH)-on-4-oxid 180 ml metánodban való oldatát 5g nedves Raney-nikkel jelenlétében közönséges hőmérsékleten és nyomasson hidrogénezzük. A reakciót 1 mol hidrogén felvétele után megszakítjuk. A reakcióelegyet megszűrjük és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot acetonban kristályosítjuk, amikor nyers reakcióterméket kapunk. A cetemből végzett átkristályosítás után a tiszta 7-klór-l-etil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on színtelen prizmáit kapjuk, amelyek olvadáspontja 127—128°. A kiindulási anyagot az alábbi módon készíthetjük: 5,75 g 7-klór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on-4-oxid ISO ml száraz benzolban, való szuezpenziójához 1,08 g nátriummetoxidot adunk. Az oldószer kb. 10 ml-ét, amely némi metanolt tartalmaz, desztillálással eltávolítjuk. Ezután 2,34 ml etilbromidot adunk hozzá és az elegyet viaszafolyatás közben 20 órán át főzzük. Ezután jeges vízzel felhígítjuk, a szerves réteget elkülönítjük, megszárítjuk és vákuumban töményítjük. Az olajos maradékot metilánklorid és petroléter elegyében kristályosítjuk, amikor a 203—204° olvadáspontú nyers reakciótermékhez jutunk. Aceton és petroléter elegyéből végzett újabb átkristályosítás után a tiszta 7-klór-l-etilH5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2{lH)on-4-oxid színtelen lemezkéit kapjuk meg, melyek olvadáspontja 207—208°. Hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 7-metil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2| (lH)-on; színtelen prizmák; olvadáspont 209—210°. 7,9-dimetil-5-fen:il-3H-l,4-benzodiazepin-2{lH)-on; olvadáspont 210—211 °. 7,9-diklór-5-fenil-3H-l,4-betnz;odiazepin-2(lH)-on; olvadáspont 207—208°. 7-klór-5rt(4-klórfenil)-3H-l,4-.benzodiazepin-2,(lH)-on; olvadáspont 247—248°. 7-br óm-5-(p-tolil)-i3H-l ,4-benzodia2epin-2{lH)-on; olvadáspont 239—240°. 7-klór-3-metil-5-fenil-l,4-'benzodiazepin-2(lH)-on; olvadáspont 220—221°. 7,8-dimetil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepiin-2(lH)-on; színtelen prizmák; olvadáspont 255—256°. 7-bróm-5-f enil-3H-l ,4-benzodiazepin-2(lH)-on; színtelen prizmák; olvadáspont 2201 —221°. 5-; (p-k!lórfenil)-3H-l,4Hbenzodiazepin-2(lH)-on; fehér lemezkék; olvadáspont 262—263°. 8-klór-5-fenil-3H-l,4-be:nzodiazepin-2{lH)-on; szürke, hexagonális prizmák; olvadáspont 214— 21a . 6-klór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepiín-2{líi)-oR; olvadáspont 243,5—245°. 9-klőr-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; olvadáspont 174,5—176,5°. 7-klór-l-metil-5-(2-klórfenil) - 3H - 1,4-bsnzodiazepin-2(lH)-on; olvadáspont 135—138°. 7-kiór-5-(o-tolil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(] H)-on ; olvadáspont 180—181°. l-metil-7-klór-5-{o-tolil)-3H-l,4-be,nzodiazepin-2--(lH)-on; olvadáspont 137—139°. l-metil-5-íenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; fehér prizmák; olvadáspont 153,5—155,5°. 7,8-dimetil-5-(2-klórfenil)-3H-l,4-benzodiazepin-2^1H)-on; színtelen prizmák; olvadáspont 259— 260°. 7-klór-l-metil-5-(2-fluorfei nii)-3H-l,4-be.nzodiazepin-2(lH)-on; olaj, amely nem kristályosítható. 7-bróm-l-metil-5-(2-fluorfeni:l)-3H~l,4-benzodiazepi,n-2(lH)-on; színtelen tűk; olvadáspont 132— 132,5°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy az általános képletű vegyületet — ahol K és Rí hidrogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyököt, R2 fenilgyököt vagy halogéngyökkel vagy kis szénatomszámú alkilgyökkel monoezubsztituált fenilgyököt és R3 és R4 hidrogén-, halogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyököt jelent — redukálószerrel vagy foszforhalogeniddel kezeljük és a bázisos jellegű reakciótermékeket eavaddiciós sóikká alakíthatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-klór-5-f enil-3H-l ,4-benzodiazepin-2--{lH)-on-4-oxidot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-klór-l-meti: l-5-fenil-3H-l,4^benzodiazepin-2(l H)-on-4-oxidot használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási
