150245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrokortizon vagy prednizolon előállítására

Megjelent: 1963. május 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG 1ST "^ SZÁBADALM Nemzetközi osztály: C 07 c6 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.245 SZÁM GO—831. ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 O 25 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás hidrokortizon vagy prednizolon előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Dr. Wix György orvos (50%), dr. Weisz Erzsébet vegyész (20%), Albrecht Károly gyógyszerész (10%), Varga Béláné gyógyszerész (10%), Kasszán Béla vegyész (6%), Dóczi Bálint vegyész (4%) A bejelentés napja: 1961. október 21. Ismeretes, hogy az élettani hatással rendelkező szteroidok előállításában a mikrobiológiai eljárások jelentős szerepet játszanak. Ilyen eljárások alkalmazást nyerhetnek a gyógyászatilag igen fontos kortikoszteroidok (hidrokortizon, kortizon, prednizolon, prednizon stb.) előállítása során is. A hidrokortizon •(^l4-jpregnént,-ll/',17a

,21-triol-3,20-dion) legcélszerűbben úgy állítható elő, ha könnyen hozzáférhető Reichstein-féle S-vegyület (/f4-pregnén-17», 21-diol-3,20-dion) 11-es szénatomján mikrobiológiai úton hidroxil csoportot alakítunk ki /^helyzetben. E kézenfekvőnek látszó megoldás gyakorlati kivitelezését megnehezíti az a tény, hogy míg jó néhány mikroorganizmus képes a Rei'Chstejn-féle S-vegyület 11-es szénatomján «-helyzetű hidroxil csoportot kialakítani, sokkal kisebb azoknak a közleményeknek a száma, amelyek arról számolnak be, hogy a Reichsteinféle S-vegyületet közvetlenül hidrokortizonná lehet kialakítani. A következő ilyen eljárások ismeretesek: Az U. S. 2 602 769 számú szabadalom szerint a Cunninghamella blakesleeana törzs viszonylag alacsony hányadban (35%-os) képes ezt az átalakítást elvégezni és egyidejűleg kortizon és egyéb nem kívánatos melléktermékek is keletkeznek. A későbbi kutatások során (Appl. Microbiol. 3, 14-, 16. [1955]) a táptalaj összetételének változtatásával és alkoholok hozzáadásával 77%-os hidrokortizon és 22%-os kortizon átalakítást sikerült papírkroimatográfiával kimutatni, rázott tenyészetekben, de az eredmények nem voltak egyértelműen reprodukálhatók. Az U. S. 2 653 023 számú szabadalom szerint Curvularia lunata és Curvularia palleseens törzs alkalmazása esetén hidrokortizonra 35—40%-os az átalakítás, de ez a nem kívánatos, kísérő szenynyezésektől esak nehézkesen különíthető el. A D. B. P. 921 695 szerint Streptomyces fradiae törzzsel hidrokortizonra 1,4—5,8% közötti átalakítást értek el. Az U. S. 2 789 940 számú szabadalom szerint Botrytis cinerea törzzsel laboratóriumi méretekben dolgozva a fermentléből oszlopkroinatográfiával 33% kitermeléssel tudtak hidrokortizont elkülöníteni. Az U. S. 2 793163 számú szabadalom szerint Coniothyrium helleborine törzs alkalmazása esetén hidrokortizonra 10% körüli átalakítást értek el, 11-epi-hidrokortizon egyidejű keletkezése mellett. A DAS 1009 627 szerint Absidia glauca-hoz. közelálló törzzsel dolgozva 30% körüli mennyiségben izoláltak a melléktermékek mellől hidrokortizont. Az U. S. 2 830 936 számú szabadalomban leírtákhogy papírkromatográfiás vizsgálatok szerint Dothiohiza ferruginosa torzs képes szteroidokat 11 /^-helyzetben oxidálni. Az U. S. 2 830 937 számú szabadalom szerint Stachylidium theobromae törzzsel kisebb méretekben hidrokortizonra 68%-ig, 11-epi-hidrokortizonira 15%-ig terjedő átalakítást értek el. Nagyobb méretekre áttérve 32%-os hidrokortizon és 6%-os 11-epi-hidrokortizon átalakítást mértek. Az U. S. 2 848 370 számú szabadalom szerint Pycnosporium törzzsel a Reichstein-féle S-vegyü-