150237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyület készítésére
2 150.237 mellett történő melegítést rövid időre korlátozzuk. Eljárásunk egy másik foganatosítási módjánál a kiindulási anyagot 1/3—1 normál erősségű vizes slkálihidi'oxid oldatban, pl. nátronlúgban oldjuk, majd a reakcióelegyihez az alkalmazott lúggal körülbelül ekvknolekuláris mennyiségű ammóniumsót, pl. ammóniumkloridot adunk. Az ammóniumklorid hozzáadása előtt a lúgos oldatot esetleg rövidebb időre meg is melegíthetjük. A nátronlúgnak ammóniumkloriddal való letompítása után az ammonias reakció elegyet esetleg Kielégíthetjük is az ammónia részleges eltávolítása céljából, vagy jobban fejlett kristályforma biztosítása céljából. Az eljárás további részletei a példákból ismerhetők meg. A kísérleti körülmények mind a hígítás, mind pedig hőmérséklet, valamint reakcióidő szempontjából tág határokon belül variálhatók, így pl. a „reakciónál hígítószerként használt" vízhez szerves oldószereket, metil- vagy etil-alkoholt stb. is adhatunk, bár ilyenek alkalmazása előnyt nem mutatott. Nátriumhidroxid helyett használhatunk pl. káliumhidroxidot is. Példák: 1. 36,75 g (1 decimol) A-vegyületet (bomláspontja 227 C°) 1 liter vízzel fokozatosan felmelegítjük forrpontig (1 óra), majd 10 percig forralunk. Lehűlés után a csillogó tűkben kikristályosodó terméket (B-vegyület) szívószűrőn szűrjük, vízzel mossuk és 100 C°-on megszárítjuk. A kitermelés 31,5 g (93%). A termék 233 C° körül sárga hab felfutása közben bomlik. A termék a következő analízis adatokat mutatta: C 31,89 és 31,67%; H 3,38 és 3,40%; N (Dumas) 16,34 és 16,50%; el nem égett maradék 0,7%. A termék krisztallográfiad adatai a következők. Vízből üvegszerűen átlátszó, apró kristályokban, főként ikerkristályokban kristályosodik. A kristályok ortorombosak; az elemi cellák rácsméretei: a 27,4; b 27,1; c 6,94 A. A c tengely a kristály hossztengelye irányába mutat. Az elemi cellában levő molekulák száma 16. A kristály sűrűsége 1,773 g/cm3 . A termék fölös híg sósavval, pl. 0,05—0,1 normál sósavval vízfürdőn történő digerálással 1 molekula ammóniát ad le és ez mint ammóníumklorid jelentkezik. 0,1 normál nátronlúggal (indikátor: metilvörös) visszatitrálva. a lehasítással képződött ammónia mennyisége az elfogyott sósav mennyiségéből könnyen kiszámítható. Az így nyert analitikai adatot sósavval lehasítható ammónia-N tartalomként adjuk meg a példákban. Jelen példa termékében a sósavval lehasítható ammónia-N tartalom 4,2% (az elméleti érték 4,14%). 2. 36,75 g A-vegyületet 300 ml forró vízbe szórunk és 1 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Lehűlés és néhány órai állás után a kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és 100 C° körül megszárítjuk. 32,5 g (96%) terméket nyerünk csillogó kristályokban. 227 C° körül sárga hab felfutása közben bomlik. A sósavval lehasítható ammónia-N tartalom 5,4%, ami azt mutatja, hogy a termék kiindulási anyaggal még szennyezett. 3. 10 g A-vegyületet 370 ml forró vízben oldunk és visszafolyó hűtő alatt 50 percen át forraljuk. Másnapig állni hagyjuk; szűrjük és; szárítjuk. 8.35 g (91%) csillogó tűkben nyerjük a terméket, mely 233 C° körül bomlik. Sósavval lehasítható ammónia-N tartalom 4,0%. 4. 3,675 g (1 centimol) A-vegyületet 20 ml vízzel, melyhez 0,535 g (1 centimol) ammóniumkloridot adtunk, visszafolyó hűtő alatt 2,5 órán át forralunk. Másnap a csillogó, színtelen tűkben kristályosodó B-vegyületet szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 3,23 g (96%) terméket nyerünk, mely 227 C° körül bomlik. Sósavval lehasítható ammónia-N tartalom 4,4%. 5. 3,675 g A-vegyületet oldunk 30 ml 1/3 normál nátriumhidroxidban rövid ideig tartó forralás közben, majd még melegen 10 ml normál sósavat adunk hozzá. Néhány órai állás után szűrjük, vízzel mossuk és 100 C° körül megszárítjuk. 3,26 g (96%) fehér, kristályos termékként nyerjük a B-vegyületet, amely 230 C° körül bomlik. Sósavval lehasítható ammónia-N tartalom 4,0%-6. 3,675 g A-vegyületet 20 ml normál nátriumhidroxidban oldunk, majd az oldatot 20 percig forraljuk és ezután 20 ml normál sósavat csurgatunk hozzá, majd még 40 percig forraljuk. A reakeióelegy kémhatását esetleg még néhány csepp normál sósav hozzáadásával pH-6 körüli értékre állítjuk be. Néhány órai állás után a csillogó tűkben kristályosodó B-vegyületet szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A hozam 3,22 g (95%); a termék 232 C° körül bomlik. Sósavval lehasítható ammónia-N tartalma 4,38%. 7. 3,675 g (1 centimol) A-vegyületet oldunk 20 ml normál nátriumhidroxidban és 15 percnyi állás után keverés közben lassan 20 ml normál sósavat folyatunk hozzá. A reaikcióelegy kémhatása ekkor kb. pH-6. A B-vegyület finom, porszerű kristályokban válik ki. A kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 3,24 g (96%) terméket nyerünk, amely 226 C° körül bomlik. Sósavval lehasítható ammónia-N tartalma 3,96%. 8. 3,675 g A-vegyületet oldunk 20 ml normál nátriumhidroxidbam és kb. 10 percnyi állás után 1,07 g (2 centimol) ammóniumkloridot szórunk hozzá, keverés közben. Kb. 40 percnyi állás után a zömök kristályokban jelentkező B-vegyületet szűrjük, vízzel mossuk és P2O5 fölött vákuumban, majd végül rövid ideig 100 C°-on szárítjuk. 2,83 g (84%) terméket nyerünk fehér, egyenletes, porszerű kristályokban. Bomláspont 226 C° körül. Sósavval lehasítható ammónia-N tartalom 4,4%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás egy új, diuretikus hatású vegyület, a 6-kloro-7-szulfa>rnil-2,4-imiinodimei tilé!n-benzo-dihidro-l,2,4-tiadiazin-l,l-dioxid előállítására, azzal jellemezve, hogy a 6-klór-7-szulfai mil-2,4-metiléndiiminodimetilén-benzo-dihidro-1,2,4-tiadi azin-1,1 --dioxidot alkalikus vagy közömbös kémhatás (mellett 0—110 C° hőfokintervallumban víz behatásának vetjük alá, mimellett a közömbös kémhatáson történő behatást célszerűen 60—110 C°-on végezzük. '•
