150209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindolin-származékok előállítására
150.209 3 •szűrjük. Ez a termék alkoholból átkristályosítva 207—208°-an olvad. 32,5 rész 3-szul;faimil-4-kiór-difenilnietán-2'-ikarbonsav-amidot 500 rész víz, 25'3 rész káliumpermanganát és 21 rész magnéziumszulfát-heptahidrát elegyével kb. 30 percig keverünk 90° hőmérsékleten, míg az elegy ibolya szineződése el nem tűnik. Ezután a kivált magnéziumperoxidot kb. 300 rész tömény nátriu'mhidrogönszulfit-oldat cseppenikénti hozzáadása útján oldatba visszük és csáknem színtelen kristályok alakjában kivált l-oxo-3-(3'-szul£ami]!-4'-klórfe!nil)-3-hidroxi-izoindolint leszűrjük. A híg ecetsavból kristályosított termék 214—217°-o:n bomlás közben olvad. A fent leírthoz hasonló .módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további vegyületeket is: l-oxo-3-(3'-szulfa(mii-4'-klórfeml)-3^hidrcxi-6-klór-izoindolin, op. 230—,232° (boml.), l-oxo-3-(3'-szulfamil-4'-klórfenil)-3-hiclroxi-6-bróm-izoindolin, op. 237—243° (boml.), l~oxo-3-(3'j sizulfamil-4'-klórfeflil)-3-hidroxi-6-nitro-izoindolin, op. 253—255° (boml), l-oxö-3-(3'-SiZulfa.mil-4'-klórfein:il)-3-hidroxi--6-metoxi-izoindolin, l-oxo-3-(3: -szulfamil-4'-klórfei:i!Íl)-3-hidroxi-16-karbamil-izoindolin, l-oxo-3-(3'-sKulfamil-4'-klórfenil)-3-hidroxí-6-d imetilkarbamil-izoindolin, l-oxo~3-(3'-szulfaimil-4'-klórferiil)-3-hidroxi-6-acetamino-izoindolin, op. 270—273°, l-oxo-2^metil~3-(3'HS!zulfa;mil-4'-klórfen:íl)-3^hidroxi--izoindolin, op. 232—234° (boml.), l-oxo-3-(3'-szulfamü-4'-metoxifenil)-3-hidroxi-izoindolin, l-oxo~3-(3'szulfamil-4'4>rómfenil)-3-hidroxi-izoindolin. 2. példa: a) 28,1 rész 3-aimino-4-klór-difenirmetán-2'-karbonsavat (op. 128—129°) 100 rész jégecetben oldunk 50° hőmérsékleten, majd az oldathoz 27 rész 10 ;n sósavoldatot adunk. A kapott kristálypépet jég hozzáadása után 16 rész 46%-os nátriumnitrítoldattal diazotáljuk 10° hőmérsékleten, 5 perc alatt. A kapott diazóniumsó-oldatot beleöntjük 200 rész 20%-os jégecetes kéndioxid-oldat és 4 rész némi -vízben oldott rézklorid-dihidrát 20° hőmérsékletre előmelegített elegyébe, amikor is nitrogén-fejlődés közben reakció megy végbe és az elegy hőmérséklete kb. 30°-ra emelkedik. Fél óra múlva a por alakban kivált 3-klórszulfoniil-4-klór-difenilmetán-2'4sarbo>nsavat (op. 153—157°) leszűrjük és vízzel mossuk. b) A fenti klórsizulfonil-vegyületet ezután 70 tf. rész tíonilkloriddal 15 percig forraljuk vissza- -csepegő hűtő alatt, majd a tionilklorid feleslegét vákuum alatt ledesztilláljuk. Az ily módon kapott 3-klór-szulfonil-4-kló'r-difenilimetáin-2'-karboneav-kloridot 50 tf. rész kloroformban oldjuk és ezt az oldatot 10 perc alatt bele csurgatjuk 50 rész 35%-os vizes meülaminoidat és 50 rész dioxán jéggel hűtött elegyébe. A kapott elegyet 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuum alatt szárazra pároljuk be, a maradékot vízzel eldörzsöliük és leszívatjuk. A kapott terméket alkoholból átkristályosítva, 181—133°-on olvadó S-metilszulfaimil-4-klár-2'j metilkarbamil-difenilmetánt kapunk. c) 35,3 rész 3-metilsz;ulfamil-4-kló'r-2'-metilkarbamil-difenilmetánt 1O0Ű rész víz, 42,5 rész káiiumpermanganát és 28.1 rész magnéziurnszulfát-heptahidrát elegyével a permanganát színének eltűnéséig, kb. 2 óra hosszat forralunk visszacsepegő hűtő alatt. A kivált magnéziumperoxidot leszűrjük és vízzel többször kifőzzük. Az- egyesített Ezüredéket 100 tf. rész térfogatra pároljuk be és az ennek során kivált nyersterméket leszűrjük. Híg ecetsavból történő többszöri átkristályosítás útján 252—254°-on olvadó l-oxo-2-metil-3-(3'-me-tiiözulfamil-4'-klörfenil)-3-hidroxi-izoindolinhoz jutunk. Ha kiinduló anyagként metilamin helyett etilamint, ill. . n-propiiamint alkalmazunk, akkor hasonló módon jutunk az l-oxo-2-etil-3-(3'-etilSiZulfa,mil-4'-klórfenil)-3-hidroxi-izoindolinhoz (op. 226— 228°), ill. az l-oxo-2-n-propil-3-{3'-n-propilszulfamil-é'-klórfeni^-S-hidroxi-iZioindoliinhoz (op. 231— 232°). 3. példa: A 2. példában leírt módon közbenső termékként kapott 3-klórszulfonil-4-klór-difenilmetán-2'karbonsavat keverés és hűtés közben bevisszük 100 rész 35%-os vizes metilamin oldatba. 2 órai állás után (30—40° hőmérsékleten) az oldatot vákuum alatt szárazra pároljuk be, a maradékot 400 rész vízben oldjuk és az oldatot sósavval megsavanyítjuk. Az ennek során kikristályosodó nyers 3-met:ilszulfai nűl-4-klór-difenil!metán-2 , -karbonsavat 400 ,. rész tionilkloriddal 2 óra hosszat melegítjük 50° hőmérsékleten. A tionilklorid feleslegét ezután vákuumban liedesztillálijuk és a maradékra 200 rész vízmentes cseppfolyós ammóniát öntünk. Az ammónia elpárolgása után a maradékot átkristályosítjuk; az így nyert 3j metilszulfamil-4-klór-2'-l karba!mil-difenilmetánt az 1. példában leírthoz hasonló módon káliumperrnanganáttal oxidáljuk l-oxo-3-(3'-metilszulfamil-4'-klórfeni^-S-hidroxi-izoindolinná, amely 223°-on bomlás közben olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: l-oxo-2-metil-3-(3'-metils:Zulfa!mil-4'-klórfenil)--3-hidroxi-6-J kló i r-izoind:olin, l-oxo-3-(3'-etilszulfamil-4%klórfenil)-3-hidroxi--6-klór-izoindolin, l-oxo-2-metil-3-(3'-metilszulfamil-4'-klÓ!rfenil)-3-hidroxi-6-bróm-izoÍ!ndolin,. l-oxo-2-metil-3-(3'-metils:z:ulLamil-4'-klórienil)-3-hidroxi-6-nitro-izoindolin, l-oxi-3-(3'-metilszulfamil-4' -klórfen il)--3-hidroxi-6-raetoxi-izoiindolin, l-oxo-2-, metil-3-(3'-rnetilsZiulfamil-4'-klórfenil)-3-hidroxi-6-karbaimíl-izoiridolin, l-oxo-2-etil-3-(3'-etiiszulfaimil-4'4ilór, fenil)-S-hidroxi-ß-dinietilkarbarnil-izoindolin, l-oxo-2-metil-3-(3'-:metilszulfa:mil-4'-kliórfenil)-3-hidroxi-6-acetamino-izoindolin, l-oxo-3-(3'-metilszulfamil-4'-i metoxifenil)-3--3-hidroxi-izoindolin.
